編者按
本文編譯自SENS研究基金會成員Michael Rae的Parabiosis：the Dilution Solution介紹了換血術的演化、區別和效果。
早期的“異齡異體共生”，實驗物件共享血液迴圈系統和代謝器官，返老還童效果顯著，因此出現了年輕血液中含有“青春因子”的猜想；後來，有人質疑“青春因子”的存在，提出是年輕的代謝器官讓衰老一方重獲青春；研究者使用血液交換裝置，消除了代謝系統這一干擾項，發現單純交換新老血液也有奇效，只是效果次於“異齡異體共生”；最新的研究則發現，無需注入新血，只要“稀釋自身血液”，就能延長健康期，但這仍需要更多的實驗資料支援。
2005年，加州大學伯克利分校的Conboy夫婦（Irina Conboy &Michael Conboy）將年輕和衰老的小鼠的血管系統連線起來，結果發現，血液交換使得衰老的小鼠變得年輕，而年輕小鼠則出現衰老跡象。
這就是在當年引起了巨大轟動的“異齡異體共生”研究，一項將年齡不同（異齡）的兩個同類生物（異體）的血液迴圈系統連線起來（共生）的實驗。
對於這一血液交換的實驗結果，人們的觀點基本分為兩派：“血腥瑪麗派”相信年輕血液中存在阻止衰老的青春因子；“新換血術派”則認為關鍵不在輸血，而在於這一行為對衰老的血液進行了“稀釋”。
那麼“血腥瑪麗派”所鍾愛的“青春因子”是否存在呢？
如果存在“青春因子”，那麼在年輕小鼠體內，必定存在某種含量較高的物質，且把這種物質注射給年老小鼠後，會出現重返青春的效果。
然而，目前的研究並沒有找到我們心心念唸的“青春因子”，雖然有諸如睪酮一類在年輕小鼠體內發現的促生長物質，但大多證據不足或說服力不強。
由於“青春因子”的研究陷入僵局，一些人開始質疑“青春因子”是否存在。他們提出，真正逆轉衰老的，是年輕一方包括肝、腎、肺等器官在內的代謝系統。
是的，但不全是。
“青春因子”大行其道之時，代謝系統的作用總是被人忽視。
要知道，除了積累在體內的衰老細胞和分子損傷外，我們的身體每天還會產生大量的代謝廢物。當你還年輕時，許多代謝廢物會在體內得到重新處理和再利用，難以下手的毒素則被化解或排出體外。然而，隨著年齡增長，負責排毒和處理代謝廢物的腎臟、肝臟和肺部開始老化，它們清除廢物的能力逐漸下降。這也是為什麼血液迴圈中的代謝毒素水平，會隨著年齡的增長而上升。
當研究者意識到了代謝系統在“異齡異體共生”過程中的重要作用後，探索讓人返老還童的究竟是血液還是代謝系統的實驗，也被逐漸提上日程。
實驗發現，在輸入年輕血液後，衰老小鼠在肌肉自我修復能力和受損肝臟再生能力上得到了加強。雖然，這種直接換血的效果比不上有代謝系統加入的“異齡異體共生”過程，但仍存在一些正面變化。
透過這些與代謝系統無關的年輕化表現，研究者確認，單純的新老血液交換，也能達到延壽效果。
由於“青春因子”的存在尚有疑慮，研究人員提出了更為大膽的猜想，即起返老還童作用的不是血液中的某種或幾種物質，而是輸入血液這一行為本身對衰老血液的稀釋作用。
為了驗證這一猜想，研究者開始探索以“稀釋血液”為手段的“新換血術”的效果。
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2020年11月，Conboy夫婦推出了最新的研究成果。他們從老鼠身上提取了一半的血漿，並用生理鹽水和一些白蛋白作為替換（白蛋白是一種重要的運輸蛋白）。其中，注射鹽水可以稀釋老化的血漿，而補充的白蛋白則能取代相對惰性的運輸蛋白。他們稱之為“中性血液交換”（Neutral Blood Exchange，簡稱NBE），這種血液替代品中顯然不含任何“青春因子”和老化器官無法去除的代謝毒素。
實驗結果出乎意料！小鼠的身體表現出顯著的再生效果，包括肌肉自我修復能力和受損肝臟再生能力，部分逆轉了肝臟的纖維化，減少了器官內病理性脂肪的沉積。
“血液稀釋”後，衰老小鼠的肌肉自我修復能力恢復
上述研究表明，簡單的血液稀釋就足以解釋逆轉衰老的奧秘。相比“狩獵”年輕血液，“血液稀釋”手術更加安全，這個過程和捐獻血漿差不多，不但消除了感染疾病的風險，還避免了倫理爭議。
血液稀釋實驗的成功還進一步將存在“青春因子”的猜想打入塵埃。
如果真的有強大的“青春因子”在年輕小鼠的血液中迴圈，那麼稀釋了“青春因子”必然會損害小鼠的再生能力。然而，事實恰恰相反，“中性血液交換”（NBE）對年輕小鼠的肌肉修復、肝臟健康沒有影響，這表明這些“青春因子”要麼不存在，要麼作用很小。
由於“血液稀釋”的延壽效果缺乏大規模臨床資料支援，我們只能從類似實驗中側面觀察其功效。
例如，血漿產品公司Grifols的AMBAR（白蛋白替代治療阿爾茨海默氏症）試驗結果就暗示了“血液稀釋”的抗衰老作用。該實驗借鑑血液稀釋的方法（用生理鹽水和一些白蛋白替換部分血液）來測試AMBAR的效果。其中，白蛋白是澱粉樣蛋白（Aβ）的主要載體，而腦內Aβ的沉積則是阿爾茨海默症（AD）的誘因之一。
研究表明，大腦中可溶性Aβ與血液中Aβ處於動態平衡。因此，降低血液中Aβ濃度，會讓這一平衡向血液這邊移動，使可溶性Aβ從大腦析出，從而保護大腦免受損害。
阿爾茨海默症（AD）患者因為血液中Aβ濃度過高而無法保護大腦安全。於是，研究者透過用新鮮白蛋白替代舊的飽和白蛋白，使大腦中Aβ水平恢復到了年輕時的標準。
該實驗提供了關於稀釋血液有助於治療AD的誘人前景，但它遠遠不足以確定或否定稀釋血液在抗衰老上的作用。
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不過，在某些抗衰老專家眼中，“稀釋血液”這一方案只是權宜之計，遠遠不能滿足他們的延壽需求。
他們認為，“稀釋血液”就相當於透過頻繁更換燃油、潤滑油來維持嚴重磨損的發動機運轉，而正確的方法應該是修理發動機，即修復使身體失去活力的潛在損害，具體包括：
消融身體（包括大腦）中的衰老細胞；
去除細胞外聚集物；
將細胞療法和組織工程學應用於受損器官等。
這些抗衰老專家相信，透過恢復性生物技術，讓身體恢復年輕狀態，才是治本之策。
參考文獻[1]https://zhuanlan.zhihu.com/p/92535904
[2]https://mp.weixin.qq.com/s/gbNgYwWaRSBtY_65mMqFfA
[3]https://mp.weixin.qq.com/s/q8nOzNKqw-Z3lA8TEnw8-A
[4]https://www.sens.org/parabiosis-the-dilution-solution/
[5]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4529371/