一項刊登在國際雜誌PNAS上的研究報告中,來自耶魯大學等機構的科學家們透過研究發現了克服白血病耐藥性的新型分子機制。文章中,研究者表示,他們發現了一種針對白血病的新型代謝“守門人”機制(metabolic gatekeeper mechanism),這種機制依賴於一種名為PON2的分子,相關研究結果或有望幫助開發治療多種疾病的新型療法。
B細胞是機體適應性免疫系統的效應細胞,同時其還以低能量水平為特徵,從而就能有效預防白血病的發生。這項研究中,研究者發現,B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)中高水平表達的解毒內脂酶PON2或能作為一種特殊的機制來促進細胞能量的產生,進而促進白血病的轉化;此外,PON2還能透過從其抑制劑人類紅細胞膜整合蛋白(stomatin)中釋放轉運蛋白,來促進葡萄糖轉運蛋白1的葡萄糖攝取活性。
醫學博士Markus Müschen表示,PON2對於葡萄糖的攝取和能量產生至關重要,而PON2的缺失或能預防白血病的發生;高水平的PON2不僅能夠在臨床試驗中預測白血病患者的不良結局,還會促進疾病的惡化和進展。研究者支出,本文研究深入揭示了B細胞的代謝機制以及B細胞急性淋巴細胞白血病的發病機理,同時強調了葡萄糖和能量供給對於白血病轉化過程的重要性。
最後研究者表示,從治療的角度來講,本文研究表明,PON2的酶類活性或能被用來選擇性地狙殺B-ALL細胞,靶向作用PON2或有望幫助開發新型治療性干預措施來克服B細胞急性淋巴細胞白血病的耐藥性。
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