乙肝病毒（HBV），自從20世紀60年代被發現以來，藥物開發和研究可靠地模擬HBV生命週期模型一直被全球所關注。HBV是一種可感染人體肝臟的小DNA病毒，它也是導致終末期肝病和肝細胞癌的主要原因。

乙肝體外模型，WHV系統用途，科研人員都嘗試過哪些努力？

核苷（酸）類似物是目前已被全球證明的治療慢性乙肝患者的方法，它能夠有效地阻斷病毒聚合酶活性，進而阻止乙肝病毒複製。但是，這些藥物並不會影響cccDNA庫，因此，徹底根除乙肝病毒從而治癒慢性感染患者，依然是全球面臨的重大挑戰。雖然，乙肝病毒相關課題較多，但主要面臨的如cccDNA以外，還存在一直缺乏健康且可複製的細胞培養系統模型，這種系統應該是可以模擬乙肝病毒生命週期的。

全球科研人員開發可靠的體外HBV感染模型系統，都在不斷嘗試努力，因為這種模型系統對於研究乙肝病毒生物學以及其與宿主相互作用都是必須的。由於長期缺乏該模型系統，才導致一直受到病毒、宿主核感染訊號水平限制。隨著全球科研人員，發現膽酸泵鈉-牛磺膽酸共轉運多肽(NTCP)作為HBV的受體，使NTCP表達的肝癌細胞株允許HBV感染之後，研究HBV體外系統已經有了新進展。

顯然，原代人肝細胞被認為是HBV感染宿主細胞的金標準。為了在體外研究乙肝病毒生命週期及其宿主的相互作用，全球科研人員需要結合一個恆定核真實的病毒庫，一個真實的宿主細胞，以及一個可靠核相對容易的病毒感染讀取。但這種結果，顯然在HBV感染下，都不易實現。這些細胞在體外表現出表型不穩定，分離並放在培養皿上後，不久就會失去了對HBV感染的適應性。

全球科研人員曾經嘗試使用乙肝病毒感染的人原代肝細胞時，肝細胞供體之間差異是巨大的，感染率低，並且持續時間較短。在早期，土撥鼠肝炎病毒（WHV）是發現HBV後，首次描述的哺乳動物和禽肝炎病毒。原代培養的土撥鼠肝細胞，對WHV感染易感，可導致cccDNA形成和病毒複製活躍，所以，它早期被用來研究抗病毒藥物對cccDNA永續性的影響。

但是，人們卻很少見到使用WHV系統的體外研究被髮表在頂級醫學期刊上，或者只有很少被髮表出來，其中主要原因還是繁殖條件難以實現生產性感染。然而，WHV系統的主要用途，依然是在受感染動物體內研究背景下進行，這些研究對於抗病毒藥物、闡明HBV相關癌變分子途徑、病毒與抗病毒免疫應答之間的相互作用都是非常重要的。