1996年7月25日是個值得紀念的日子，因為歷史上第一種高等生物-羊被成功克隆，到現在25年過去了，儘管在iPS幹細胞處理技術上比以前有了長足的進步，但似乎很少再有人提起克隆個詞，似乎已經漸漸被淡忘！

克隆技術和克隆羊的誕生

克隆的技術聽起來很難，但技術原理非常簡單，即將一個卵細胞的細胞核去除，然後植入另一隻動物的細胞核，從理論上說，這個卵細胞將會分裂發育，但發育後的形體將是另一隻動物特徵，因為被植入的那個細胞核，攜帶的將是另一隻動物的完整DNA資訊！

是不是非常完美？但在這個克隆的路上會遭遇一個非常難的問題，人類體細胞已經嚴重分化，比如上皮細胞，肌肉和脂肪細胞和各臟器細胞等等，從理論上說這些都是“全息投影”攜帶了所有DNA資訊，但它們即使分裂也只能長出面板或者肌肉或者脂肪！

如何讓這個細胞核恢復到最初的幹細胞狀態，就像胚胎剛產生那樣，可以根據指令分化發育成身體的各個器官，PPL Therapeutics生物技術公司的學者維爾穆特的研究小組成員坎貝爾考慮到可以使用一種“飢餓”技術讓細胞再次開啟這個分裂的功能。

研究團隊提取了母羊的乳腺細胞（儘管也可以使用胚胎提取的幹細胞克隆，但那樣就失去了克隆的意義），經過培養與“飢餓”處理後，將其植入未受精、去除了細胞核的卵細胞內，用電流刺激讓其融合，最後組合成了一個含有提供乳腺細胞母羊DNA的卵細胞，然後在試驗環境下分裂生長到一定程度後，植入了代孕母羊的體內！

此後的生長髮育以及生產就和普通羊沒有差別了，不過當時可不只是一個案例，研究小組總共實施了277個胚胎實驗，只是多莉成功了而已，成功率是相當低的，乳腺細胞多的是，但277個卵細胞，對於羊這種動物來說，還算是比較容易找的。

克隆羊多莉“英年早逝”

多莉於1996年7月5日誕生，不過團隊到了1997年2月22日才對外公佈，此後就是轟動，因為第一次對羊這種高等哺乳動物克隆，而且成功了，儘管是1/277，但結果最重要，多本科學雜誌都將多莉的誕生評選為1997年度最重要的科學突破。

不過好景不長，2003年2月14日，多莉就因為肺病和關節炎死亡，從誕生到死亡只有短短7年，而一隻像多莉那樣的綿羊的正常壽命是12年以上，科學家猜測其有兩個可能，意識克隆動物的壽命從母體年齡開始算起，因為幹細胞處理技術無法改變端粒控制的細胞分裂次數。

端粒隨著年齡增長逐漸損失

假設多莉的克隆的母體細胞能分裂10次，在它分裂5次時細胞被取出克隆，那麼端粒只能分裂5次，次數一到，細胞不再分裂，肌體老化卻沒有新細胞更新，那麼克隆個體就會迅速進入衰老狀態。

也有科學家認為是克隆技術改善可以改變克隆動物的壽命，但科學界普遍傾向於端粒影響克隆體壽命的問題，這也是人類理論壽命難以提升的重要原因。

克隆人？有可能嗎？

2017年11月27，中國科學院上海神經科學研究所克隆成功難度更高的靈長類生物食蟹猴，自1996年以來包括牛、貓、狗、馬、老鼠等全球共有23種哺乳類動物被成功克隆，但靈長類此前一直未能獲得突破，所以食蟹猴被克隆猴，科學界普遍擔心下一個克隆物件可能會是人類。

也有可能會一些瘋狂的科學家移民到這些國家進行相關研究工作，不過相信他們的所作所為會引起科學界的共同抵制，至少他們在需要學術交流時將不會存在這樣的土壤。

現代IPS幹細胞突破方向

2019年7月26日，《Nature》有一篇新聞稿稱“日本批准首項人類動物胚胎實驗”，當然也有標題黨解讀為“日本批准人和動物雜交實驗”！其實就是用重新編輯後的IPS幹細胞植入動物胚胎，請注意是胚胎，而處理後的IPS幹細胞會定向發育稱該動物被人為編輯丟失掉的器官，比如日本開放的這項研究是胰臟。

目的是讓動物長出幹細胞提供者DNA一致的器官，當然目的很簡單，製造可移植的人類器官，並且不會有排異反應，這是一項非常完美的技術，只是很難突破，比如在此前的一項實驗中，大鼠和小鼠的IPS幹細胞培育就成功培育出了小鼠的胰臟，並且移植後讓小鼠的胰腺功能恢復。

但替換成人類IPS幹細胞後，生長髮育了28天，卻沒啥動靜，連細胞都沒分裂幾個，這表示人類的IPS細胞發育可能需要更好的技術或者一個與人類更接近的環境，但放眼全球，現代醫學最發達的國家中，沒有一個是不限制人和動物胚胎研究的。

所以技術雖好，但要實現仍然需要很遠的要走。