在發育過程中，低分化的癌細胞通常與其譜系前體細胞表現出相似的表型。而正常器官發育過程中的基因表達特徵在癌細胞中也被重新啟用，這在很大程度上也促進了腫瘤的惡性轉化。

在發育過程中，低分化的癌細胞通常與其譜系前體細胞表現出相似的表型。而正常器官發育過程中的基因表達特徵在癌細胞中也被重新啟用，這在很大程度上也促進了腫瘤的惡性轉化。然而，相關的潛在分子事件仍然未知。

肝細胞癌(HCC)作為全球範圍內最常見的預後不良的癌症之一。保留肝前體訊號的分化較差的肝癌通常具有高度侵襲性，且臨床預後較差。既往研究顯示，表達CK7或CK19等雙能肝祖細胞標誌物的HCC的預後極差，這也說明，在HCC的惡性轉化過程中，調控腫瘤細胞譜系逆轉的機制尤為重要。

在該研究中，基於對體外肝細胞分化模型的分析，研究人員發現母源因子PGC7(也稱為DPPA3，STELLA)的表達水平與肝臟發育、HCC譜系逆轉以及腫瘤分化息息相關。

在肝細胞成熟過程中，PGC7的表達水平下調，並從分化能力良好的肝細胞逐漸分化為分化程度較低的肝細胞。全基因組甲基化測序發現，PGC7可以引起發育相關基因的啟動子去甲基化。基於訊號通路的網路分析表明，PGC7的下游靶標可能形成與發育轉錄因子啟用相關的網路。

進一步的研究顯示，PGC7的過表達賦予了HCC細胞祖細胞樣特徵。機制研究顯示，PGC7能夠阻止UHRF1的核轉運，並促進GLI1和MYCN的啟動子去甲基化，二者均是HCC自我更新和分化的重要調節因子。

PGC7/GLI1/MYCN通路在HCC癌性去分化中的臨床意義

敲除或抑制GLI1可有效的下調MYCN的表達，消除PGC7的作用，並使HCC細胞對索拉非尼(sorafenib)治療敏感。此外，研究人員發現，臨床HCC患者中PGC7與GLI1/MYCN以及譜系分化標記之間存在著顯著相關性。PGC7的表達可能透過促進關鍵發育轉錄因子的啟動子去甲基化而將HCC推向“去分化的”祖細胞譜系狀態。

總而言之，該研究結果顯示，抑制PGC7/GLI1/MYCN訊號通路或可逆轉分化狀態差的HCC，併為HCC患者提供新的治療策略。