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1973年,加拿大科學家拉爾夫•斯坦曼在小鼠脾臟中發現了一類特殊的細胞,因其細胞膜伸出許多類似於神經細胞的樹突,因此命名為樹突狀細胞。隨後,他一直研究此細胞在人體抵抗病原體中的重要性,以及如何利用樹突狀細胞治療疾病。2007年,斯坦曼不幸被確診為胰腺癌IV期,於是他決定“以身試藥”,利用研究成果為自己設計樹突狀免疫細胞療法,成功地將壽命延長了4年。其“臨床試驗”為治療癌症帶來了新的可能,並與另外兩名科學家共同獲得了2011年的諾貝爾生理及醫學獎。

什麼是樹突狀細胞?

樹突狀細胞是功能最強的專職性抗原遞呈細胞(APC),也是機體免疫應答的啟動器。它能高效攝取、加工、處理和遞呈抗原。樹突狀細胞攝取和加工抗原後,會刺激初始T細胞(Th0)活化,並進一步誘導初始T細胞增殖和分化為效應T細胞: CD4+輔助性T細胞(Th)和CD8+細胞毒性T細胞。

只有成熟的樹突狀細胞才能有效遞呈抗原並激活T細胞,啟動適應性免疫。一個成熟的樹突狀細胞可以啟用成千上百個效應T細胞;同時可促進B細胞的增殖和分化,參與體液免疫應答。

為什麼需要抗原提呈細胞(APC)?

細胞毒性T細胞具備強大的殺傷癌細胞能力,但卻沒有識別癌細胞的能力,因此必須由抗原提呈細胞(APC)來“教會”它如何識別癌細胞。

樹突狀細胞與癌症免疫週期

在癌症的不同發展階段有不同的治療方針, 若想要及時高效地治療癌症, 需要把握好黃金治療時間,用適合的治療方式介入。

1. 清除階段

癌細胞產生之初, 仍然會在免疫系統的控制中。

2. 平衡階段

這是癌症發生的關鍵階段,癌細胞數目和增殖程度會遠超過第一階段, 此時的癌症是"隱形"存在、"悄然"發展的。一些腫瘤標誌物數值可能會升高或者迴圈癌細胞檢測(CTC)可能呈陽性。

如果此時身體免疫力降低, 癌細胞便可“逃過一劫”。最終會不斷增殖、突變,動用各種機制削弱免疫系統對其的監視與殺傷,最終“逃脫”機體的免疫控制。

癌細胞是如何逃脫免疫系統監控的呢?

癌細胞會透過自身變異與“偽裝”,降低免疫原性,,致使免疫系統無法對其識別和攻擊,抑制抗癌機體免疫各種細胞(樹突狀細胞、T細胞等)的功能。針對樹突狀細胞,癌細胞能抑制其成熟活化,抑制其抗原提呈功能,導致癌抗原提呈不足,從而不能有效啟用T細胞。

3. 癌症階段

不受控制的癌細胞可在區域性迅速生長並向全身擴散。所以,預防和治療癌症,需要解除癌細胞對免疫系統的抑制,恢復其功能,發揮自身免疫系統的抗腫瘤作用。

如何利用樹突狀細胞進行免疫修復和重建?

樹突狀細胞的參與是癌症免疫週期的核心步驟

樹突狀免疫細胞療法的優越性

樹突狀免疫細胞療法是一種應用最為廣泛的免疫細胞療法,它透過體外培植DC細胞並增強其抗癌能力後,回輸到患者體內傳遞抗原資訊,使得免疫細胞聯合作戰攻擊癌細胞,並且它具備記憶性,能夠持續對癌細胞進行攻擊,提升患者的免疫力,有效防止癌症轉移與復發。它只作用於特異性癌細胞,基本無副作用,可與放、化療聯合治療提高癌症治療有效率。

樹突狀免疫細胞療法的臨床先進性

1. 基於高度特異性的自身免疫細胞重建,對癌細胞清除更具靶向性,更精準高效。

2. 持續啟動以非溶胞為核心殺傷模式的清除機制,安全性高。

3. 具有疫苗特性的長期作用,實現預防和治療的有機結合。在實現臨床緩解後,樹突狀免疫細胞療法可作為鞏固治療手段,單獨或與其他鞏固治療手段聯合使用,預防癌症復發。

樹突狀免疫細胞療法臨床資料速遞

樹突狀免疫細胞療法使患者整體生存顯著獲益。最新臨床資料顯示,超過30%的膠質母細胞瘤患者在接受樹突狀免疫細胞治療3年後依然存活;卵巢癌患者接受樹突狀免疫細胞治療後死亡風險降低62%,總生存期增加13個月;70%的淋巴瘤患者病情緩解,包括18%的患者完全緩解。

樹突狀免疫細胞療法適合哪些患者?

臨床應用結果顯示,低腫瘤負荷情況下應用樹突狀免疫細胞治療臨床效果更好,早期 / 擴散轉移程度較小的患者(越早應用效果越好)或者已經手術大量清除癌細胞的患者。

1. 積極治療階段:低腫瘤負荷時推薦使用。

早期患者根治性治療術後患者清除殘餘灶部分緩解患者穩定病情、延緩進展完全緩解後的鞏固治療

與其他治療手段聯合

承接細胞毒性治療(化療、放療)聯合其他免疫治療(PD-1等)

2. 保守治療、姑息治療階段:控制病情進展,提高生存質量

3. 高風險人群癌症預防

癌前病變及易致癌疾病患者(如肝炎等生活方式導致患癌高風險人群)家族史、基因檢測顯示患癌高風險人群腫瘤標誌物指標偏高者,CTC檢查陽性者臨床治癒患者預防癌症復發

需要注意的是,免疫細胞療法對於晚期癌症患者腫瘤的縮小效果不明顯,但對晚期癌症的患者的生活品質和延長壽命有一定效果。

主要適用於實體癌症:頭頸部癌症、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、前列腺癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤等。

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