頂尖學術期刊《細胞》的最新一期介紹了一項有關癌症免疫療法的研究。透過大規模薈萃分析，研究人員驗證了多個生物標誌物，可用於預測患者對免疫檢查點抑制劑的反應。這一研究結果，對於醫生和患者選擇更有效的療法，將具有重要的指導意義，同時，也將有助於研發人員設計和開發更好的免疫治療藥物。

過去幾年裡，癌症免疫療法給腫瘤學領域帶來了革命性的變化。靶向 PD-1 和 PD-L1 的免疫檢查點抑制劑可以阻止癌細胞關閉機體的免疫反應，已經成為多種癌症的標準療法。儘管如此，目前只有約20%~30%的患者對免疫檢查點抑制劑有反應。透過生物標誌物識別、選擇合適的患者，是進一步提高療效的重點研究方向之一。

在這項研究中，弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute）、倫敦大學學院（UCL）癌症研究所和英國癌症研究中心（Cancer Research UK）的科學家們，共收集了1000多個正在接受免疫檢查點抑制劑治療的病例，對患者腫瘤的全外顯子組和轉錄組測序資料進行了分析。

共同第一作者 Kevin Litchfield 博士介紹：“這是同類研究中規模最大的一項，分析了7種癌症和超過1000人的腫瘤基因和基因表達資料。它使我們能夠查明哪些特定遺傳因素決定了腫瘤對免疫治療的反應，將它們結合到預測性測試中，以確定哪些患者最有可能從治療中獲益。”

研究結果指出，對免疫檢查點抑制劑治療敏感的最強預測因子是每個腫瘤細胞中的腫瘤突變負荷（TMB），也就是腫瘤細胞中存在的基因突變總數。換句話說，每個腫瘤細胞中存在的基因突變越多，免疫療法就越有可能發揮作用。

其次，基因 CXCL9 的表達也是抗腫瘤免疫應答有效的一個關鍵驅動因素，這是募集T細胞的一個訊號。

對 CD8 陽性腫瘤浸潤淋巴細胞的單細胞 RNA 測序結果還顯示，T細胞的固有標誌物 CCR5 和 CXCL13 是對免疫療法敏感的一組預測因子。

研究人員還觀察了免疫檢查點抑制劑效果不佳的病例。例如，基因 CCND1 複製數更高與腫瘤對 PD-L1 抑制劑耐藥有相關性。雖然還需要更多的研究證據來支援這一點，但科學家們建議，腫瘤中存在這種突變的患者可能從替代藥物治療方案中獲益更多。

研究機構的新聞稿介紹，這支研究團隊正在與臨床合作伙伴合作，以檢查他們的測試方法是否能正確識別出對免疫檢查點抑制劑有反應或無反應的患者，以及這種方法是不是比目前可用的測試更為準確。

英國癌症研究學院的執行長 Michelle Mitchell 女士表示：“未來，我們可以在患者開始免疫治療之前做一個簡單的測試，就知道這種療法對這名患者是否合適。這可以使患者免於不必要的治療，也避免忍受隨之而來的嚴重副作用。”

這項研究也憑其重要性登上了《細胞》的封面：全外顯子組和轉錄組測序得到的海量資料，就像倫敦的城市公路網一樣錯綜複雜，而免疫療法生物標誌物在其中繪製出一條醒目的路線，通向為癌症患者提供精準治療的未來。

參考資料：[1] Kevin Litchfield,et.al.,2021.Meta-analysis of tumor- and T cell-intrinsic mechanisms of sensitization to checkpoint inhibition,Cell,ISSN 0092-8674.https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.01.002.[2] Genetic changes in tumours could help predict if patients will respond to immunotherapy. Retrieved 2021-01-27, from https://medicalxpress.com/news/2021-01-genetic-tumours-patients-immunotherapy.html