乙肝在研新藥REP 2139，是一種基於核酸聚合物（NAP）的乙肝藥物開發專案，其作用機制為選擇性靶向SVPs組裝及分泌，進而能夠阻止乙肝表面抗原從感染性肝細胞釋放。近期，在Journal of Viral Hepatitis上，研發藥企Replicor公司和多國研究人員共同線上發表了其最新研究進展。

乙肝在研新藥REP 2139，401研究回顧，功能性治癒益處

加拿大Replicor公司是一家專注於治癒HBV、慢性HBV和HDV聯合感染患者的私營生物製藥公司，由該公司牽頭與摩爾多瓦醫科大學傳染病系、摩爾多瓦感染臨床醫院、德國埃森杜伊斯堡大學埃森醫院病毒學研究所、德國埃森杜伊斯堡大學埃森大學醫院傳染病科研究人員共同闡述了，以核酸聚合物為基礎（NAP-based）聯合治療策略對功能性治癒HBV感染的益處。

使用核酸聚合物與聚乙二醇干擾素(PegIFN)治療HBV感染，其中95%的參與者伴有轉氨酶升高。研究結果表明，本研究中，HBV病毒反彈參與者佔比為27%、部分治癒者（HBV-DNA< 2000 IU/mL，ALT正常）佔比為38%、功能性治癒者（HBV-DNA檢測不到，乙肝表面抗原HBsAg < LLOQ, ALT正常）佔比例為35%。

還研究了谷丙轉氨酶(ALT)、穀草轉氨酶(AST)、穀草轉氨酶(GGT)升高、病毒學基線、治療期間應答情況以及HBV治療結果之間的相關性。對REP 401研究(NCT02565719)的全部40名參與者進行了回顧性分析，包括觀察谷丙轉氨酶(ALT)、穀草轉氨酶(AST)和穀草轉氨酶(GGT)曲線下的最大值和麵積，基線病毒學，乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝表面抗體（抗HBs）應答以及HBV治療結果。

所有參與者的谷丙轉氨酶(ALT)、穀草轉氨酶(AST)和穀草轉氨酶(GGT)的升高，均為無症狀，與基線病毒學狀態和乙肝表面抗體（抗HBs）反應無關，但與基線乙肝表面抗原HBsAg降低≥3 log10相關。與乙肝病毒反彈或部分治癒相比，功能性治癒與谷丙轉氨酶(ALT)發作的最低點顯著降低乙肝表面抗原（HBsAg）相關。

3/11(27%)、11/15(74%)和14/14(100%)的患者出現了ALT升高> 3X ULN，而HBsAg < 1 IU/mL。期間，ALT升高> 3X ULN < 1 IU/mL和< 10 IU/mL是部分治癒和功能性治癒的最佳預測因子。總體來看，在REP 2139聯合pegIFN治療期間，當乙肝表面抗原（HBsAg）< 10 IU/ml時，ALT、AST或GGT升高與部分治癒和功能性治癒相關。

當乙肝表面抗原（HBsAg）處於更低水平時，更有效的HBsAg降低與功能性治療的建立有關，這表明HBsAg特異性免疫在實現這一結果中發揮了關鍵作用。本研究人員認為，這些治療里程碑可能與其他聯合治療策略，均有類似的積極預後價值（本研究資料及結論發表於2021年2月8日，Journal of Viral Hepatitis，研究人員來自加拿大、摩爾多瓦、德國）。

核酸聚合物（NAP）：REP 2139作用機制及研究進度

該化合物是由加拿大Replicor公司自主研發的乙肝新藥專案，在REP 2139進入人體肝細胞後，主要透過阻止肝細胞內產生顆粒相關的任意SVP組裝。該作用機制以往研究表明，能有效阻止乙肝表面抗原補充，降低乙肝表面抗原。該化合物以每週靜脈滴注1次，主要靶點為抑制乙肝表面抗原釋放，具有選擇性的靶向SVPs組裝及分泌，進而阻止乙肝表面抗原從感染性肝細胞中釋放。

從公開資訊查詢到，目前REP 2139僅在國外進行臨床試驗，國內暫未提交臨床申請。同時，目前該化合物官方試驗分期依然顯示為Phase 2，暫未了解到其進入到人體III期臨床試驗的課題。