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胰腺導管腺癌(PDAC)是最常見的胰腺癌型別,又稱“癌中之王”,發病率在緩慢上升,在所有常見的癌症中存活率最低,其5年生存率<10%。因早期缺乏明確的症狀,一般在晚期確診,而此時能提供最大治癒機會的手術切除腫瘤已是不可能了。此外,胰腺癌屬於“冷腫瘤”,腫瘤周圍缺乏淋巴細胞,對當今火熱的免疫檢查點抑制劑PD-1治療效果不好。因此迫切需要新的、更有效的靶向免疫治療方法。

雖然CAR-T療法在表達CD19的血液系統B細胞惡性腫瘤中顯示出顯著的療效,但在實體腫瘤中的療效有限,主要障礙之一是CAR-T細胞療法對癌細胞以外組織的毒性,因為目前使CAR-T細胞定向到胰腺癌細胞和其他實體瘤的大多數蛋白質也在其他正常組織中以低水平存在,導致嚴重的毒副作用。近日,一篇發表在國際著名腫瘤雜誌《Clinical Cancer Research》上題為“CEACAM7 Is an Effective Target for CAR T-cell Therapy of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma”的研究報告中,來自倫敦大學等機構的科學家們透過研究發現了一種特殊蛋白CEACAM7,其或能作為開發胰腺癌新型療法的潛在治療性靶點,利用這種蛋白作為靶點,研究人員就能成功開發出一種CAR-T細胞療法(一類免疫療法)來在臨床前模型中殺滅胰腺癌細胞。

透過利用一種名為免疫染色(immunostaining)的特殊技術,研究人員分析了人類PDAC樣本和正常組織中CEACAM7的存在,他們發現,所檢測的PDAC樣本中有很大一部分樣本都能夠表達CEACAM7分子,但該蛋白卻在一些正常組織中並不存在,這就表明,CEACAM7或許能作為一種理想的靶點幫助開發治療胰腺癌的CAR-T細胞療法。為了確定CEACAM7作為療法靶點的潛力,研究人員開發了一種能針對CEACAM7分子的CAR-T細胞,並將其應用於PDAC細胞系和PDAC臨床前模型中,CAR-T細胞能有效靶向作用PDAC培養的細胞中表達CEACAM7分子的細胞,並能夠在晚期PDAC臨床前模型中消除癌細胞。

CAR-T細胞能利用來自患者血液中的免疫細胞(殺傷性T細胞),這類免疫細胞在機體免疫反應過程中扮演著關鍵角色;殺傷性T細胞首先被從患者的血液中分離出來,並在實驗室中進行改造使其表明能表達特定的蛋白受體—嵌合抗原受體(CAR,chimeric antigen receptors),從而製造出CAR-T細胞,CAR蛋白就會使得CAR-T細胞能識別癌細胞表面的特定蛋白,CAR-T細胞還能在實驗室中進行增殖並重新輸注回患者體內,並在患者體內識別並殺滅表面上攜帶靶向性蛋白的癌細胞。這項研究中,研究人員利用針對CEACAM7蛋白的抗體的一部分結構製造出了新型的CAR,隨後修飾殺傷性T細胞使其能夠在表面上展現新型的CAR蛋白來識別並結合CEACAM7,並能夠指揮殺傷性T細胞殺滅僅攜帶CEACAM7的細胞,而這些細胞似乎僅僅是胰腺癌細胞。

從事胰腺癌研究的英國科學家Chris Macdonald說道,相關研究發現讓我們備受鼓舞,同時也給我們帶來了一定希望,未來我們有望開發出一種新型創新性的胰腺癌療法。這項研究中,研究人員首次識別出了針對胰腺癌的特異性靶向性蛋白,如今研究人員透過對這種靶向性蛋白進行研究,未來或有望在不損傷健康組織的情況下破壞胰腺癌細胞,相關研究標誌著科學家們在治療胰腺癌療法開發上又向前邁進了一步。

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