蘇黎世聯邦理工學院和德國糖尿病研究中心（DZD）最近的一項研究表明，中樞神經系統中的GIP受體在調節體重和食物攝入中起著至關重要的作用。該研究現已發表在《Cell Metabolism》雜誌上，為肥胖和2型糖尿病的藥物治療開發確定了新的目標。

靶向胰高血糖素樣肽1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體的雙激動劑是有望用於治療肥胖和糖尿病的新型藥物，這項新研究表明GIP如何減輕體重。GIP是由消化道產生的激素。食物攝入後，GIP刺激胰島素釋放，從而降低血糖水平。該激素還對食慾調節有作用。但是，GIP影響體重的機制和器官尚不清楚。迄今為止，尚不清楚是否應啟用或抑制GIP受體以減輕體重，以及大腦在GIP的作用中起什麼作用。Helmholtz ZentrumMünchen糖尿病與肥胖研究所的第一作者Qian Zhang說：“我們研究的目的是發現大腦中的GIP受體是否在GIP的作用中起特殊作用。”

研究人員能夠證明，在野生型小鼠中施用GIP可以減少體重和食物攝入，但在中樞神經系統中缺乏GIP受體的小鼠中卻不能。

激素會作用於大腦的特定區域嗎？為了回答這個問題，研究人員調查了飲食誘發肥胖的小鼠接受GIP治療後的大腦活動。蘇黎世聯邦理工學院的Christian Wolfrum教授說：“這表明與食慾控制有關的下丘腦區域神經元活動增加。”作者得出結論，透過GIP進行食物攝入的中央調節還包括啟用下丘腦中的重要神經元。

新發現對開發肥胖症和2型糖尿病的藥物治療也很重要。研究人員與印第安納大學一起開發了2型糖尿病的新治療方法。他們將激素結合在一個單一分子中，該分子在胰島素刺激激素GLP-1和GIP的受體上具有同等作用。結果表明，雙激動劑可減輕體重並改善血糖水平1。GLP-1 / GIP雙激動劑已經在3期臨床試驗中。臨床研究表明，與單獨使用GLP-1相比，GLP-1 / GIP減輕的體重更大。然而，在中樞神經系統缺乏GIP受體的小鼠中，沒有觀察到這些明顯的體重減輕差異。在此，GLP-1 / GIP雙重激動劑和GLP-1的使用均可以減輕體重。DZD研究人員Müller博士說：“我們的研究首次顯示GLP-1 / GIP雙激動劑需要大腦中的GIP受體來減輕體重和食物攝入。這些發現可能有助於開發新型藥物靶標，從而改善GIP受體的訊號傳導和作用。這可能有助於進一步增加GIP和GLP-1 / GIP治療的代謝益處。”

資訊出處：New targets for the development of a drug treatment for obesity and type 2 diabetes

原始出處：Qian Zhang et al, The glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) regulates body weight and food intake via CNS-GIPR signaling, Cell Metabolism (2021). DOI: 10.1016/j.cmet.2021.01.015