乙肝病毒(HBV),它是一種與各種人類肝臟疾病(包括急性、爆發性以及慢性肝炎)有關的最為普遍的傳染病之一。儘管已有預防性乙肝疫苗和抗病毒療法,但全球依然因其而面臨健康問題。
乙肝僅感染人類,建立動物模型有困難,黑猩猩被發現完全敏感
在新藥開發的的臨床前研究中,全球已經透過建立一些動物模型來模擬肝臟HBV感染和對HBV的免疫應答,但HBV感染的宿主範圍狹窄和缺乏完整的免疫應答譜,在動物模型研究中仍有很大的侷限性。不得不提的是,為了瞭解HBV感染患者的病毒生物學和發病機制,使用各種動物模型來模擬HBV感染至關重要。在新藥開發的初期,全球研究人員使用各種小鼠模型在HBV領域積累了大量經驗。
其中包括積累了重現肝HBV感染,以求理解HBV感染期間宿主-病毒免疫相互作用提供一些線索,然而,清除HBV所需的免疫應答的決定因素,目前尚不明確。因此,在新藥開發的初期臨床前研究中,迫切需要建立足夠的小鼠模型來闡明HBV的清除機制,這麼做的目的是確定更理想的抗病毒治療新靶點。
人類與乙肝病毒(HBV)之間的抗爭開始於1965年,也就是在發現澳大利亞抗原,因其而得名澳抗,後來確定為乙肝表面抗原(HBsAg)。後來,人們發現澳大利亞抗原與特異性肝炎病毒感染之間存在聯絡。此後,許多基礎和臨床研究都對HBV的病毒學和病理生理學有所瞭解,並試圖建立HBV感染的小鼠模型。
為了進一步探索HBV感染過程中,宿主-病毒之間相互作用,總體上,全球科研人員主要朝著建立適合HBV感染的動物模型進行詳細研究,這麼做的目的是建立一個穩健的動物模型。乙肝病毒(Hepatitis B virus, HBV)是肝病毒科(Hepadnaviridae)的一種成員,它是一種包膜、環狀、單鏈、部分雙鏈的DNA病毒,可以引起急慢性肝病和肝細胞癌。
目前,全球對乙肝病毒生命週期、感染持續以及相關癌變的確切分子機制仍然不清楚。為了深入瞭解這些方向,以瞭解HBV感染引起的發病機制,就需要足夠的動物模型來重現HBV相關肝病。人們還需要了解的是,由於HBV的宿主範圍較窄,它僅感染人類,因此,以往建立HBV感染的動物模型是十分困難的。
黑猩猩是目前為止,已經被用於實驗感染的一種,黑猩猩也是唯一對HBV感染完全敏感的具有免疫能力的宿主,在注射人類HBV攜帶者的血清後,可誘導急性肝炎,也直接證明了這一觀點。黑猩猩體型龐大等限制因素,都限制了它們被用於廣泛的人類嗜肝病毒後續研究。乙肝病毒只會引起輕度和短暫的低病毒滴度感染,同時,雖然乙肝病毒DNA在肝臟中複製,但乙肝表面抗原(HBsAg)分泌到血清中,併產生乙肝表面抗原和乙肝e抗原(HBeAg)抗體。