近幾年來,在製藥領域,小分子免疫療法已成為研製關注焦點。全球已有大量研究表明,STING通路可以有效地啟動機體天然免疫系統,能夠誘導產生I 型IFN過程訊號傳導通路。2020年底,科學家發現了一種新型化合物,可以作為STING調節劑用於治療乙肝病毒感染的研究(下圖:這種新型化合物化學分子式)。
乙肝小分子靶向新藥,科學家發現,它可作為STING調節劑
研究人員介紹,慢性乙肝是一種病毒性疾病,主要透過受到汙染物質(如血液和血液製品和受汙染針頭)透過非腸道途徑傳播,並透過性接觸傳播和垂直傳播,進而從受到感染或攜帶病毒的母親傳給其子女。乙肝病毒(HBV)是僅次於菸草的第二大致癌物質,在所有原發性肝癌中佔60%至80%。此外,HBV的傳染性是HIV的100倍。
乙肝病毒感染是一個持續存在的醫學問題。最近,研究人員發現,干擾素最初被描述為一種可以保護細胞,避免受到病毒感染的物質。蛋白STING(干擾素基因刺激因子)已被確定為細胞漿核酸先天免疫應答的中心訊號分子。STING(干擾素基因刺激因子,stimulator of interferon genes),指的是一種激動劑,主要在治療癌症、病毒感染、肝損傷、肥胖以及糖代謝紊亂等疾病方向,尤其是在腫瘤研究領域,是一種研究熱度較高的免疫療法。
不得不介紹一下,小分子免疫療法在全球科研領域的重視程度正在不斷上升,這種研究方法也是除細胞免疫療法、免疫哨卡抑制劑外,在腫瘤免疫療法方向的熱門課題。當然,目前該方向也有不小阻力需要克服,諸如,干擾素副作用常見有流感樣症狀,啟用其合成也將給人體帶來較多不良反應,STING激動劑或調節劑,全球目前根據分子結構主要分為5大類:
它們分別是環狀二核苷酸類、氨基苯並咪唑類、呫噸酮類和吖啶酮類、苯並噻吩類以及苯並二茂類。STING激動劑或調節劑,主要是在腫瘤免疫治療方向,全球已取得較大進展,STING激動劑的多數研究也集中於國外藥企,包括葛蘭素史克、百時美施貴寶、默沙東等製藥巨頭旗下,STING激動劑已有多項藥物進入臨床試驗階段。
本研究中,研究人員介紹,發現1種新型化合物主要是基於STING調節劑方向研發,它被描述為針對治療HBV感染有用新化合物。STING調節劑屬於免疫療法,以往常見於腫瘤治療藥物開發,是一種小分子靶向治療藥物。本研究介紹的相關機制、藥物化學分子式和資料結論,已發表在2020年11月19日ACS Medicinal Chemistry Letters雜誌上。