賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）近日宣佈，比較抗PD-1療法Libtayo（cemiplimab）治療非小細胞肺癌（NSCLC）的關鍵3期EMPOWER-Lung 1研究的結果已發表於國際醫學期刊《柳葉刀》（The Lancet）。該研究在≥50%腫瘤細胞表達PD-L1的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展，資料顯示，與含鉑雙效化療相比，Libtayo一線治療顯著延長了總生存期（OS）。儘管化療組在病情進展後有非常高比例的患者（交叉率72%）轉向Libtayo組治療，Libtayo在延長OS方面仍然優於化療。
來自EMPOWER-Lung 1試驗的資料，是Libtayo一線治療PD-L1高表達（≥50%）晚期NSCLC監管申請檔案的基礎。目前，該適應症申請正在接受美國FDA和歐盟EMA的審查。美國方面，《處方藥使用者收費法》目標日期為2021年2月28日；歐盟方面，預計2021年第二季度獲得審查結果。
EMPOWER-Lung 1試驗的調查員、土耳其阿達納巴肯特大學醫學腫瘤系教授Ahmet Sezer醫學博士表示：“發表在《柳葉刀》上的這些臨床結果支援Libtayo作為PD-L1表達≥50%的晚期非小細胞肺癌患者潛在新治療方案的監管意見。與化療相比，Libtayo在延長總生存期方面更為優越，即使74%的患者在化療進展後轉為Libtayo組。這項關鍵試驗中，在整個研究群體，Libtayo將死亡風險降低了32%，而在PD-L1陽性表達率≥50%的患者中，Libtayo將死亡風險降低了43%。此外，資料還包括在晚期非小細胞肺癌試驗中通常代表性不足的更晚期患者群體，包括12%先前接受過大量方案治療（pretreated）和穩定腦轉移的患者、16%不適合放化療的區域性晚期非小細胞肺癌患者。因此，醫學界現在有了非常有價值的新臨床證據，可以增強我們對如何治療這種致命癌症的理解。”
EMPOWER-Lung 1是一項開放標籤、隨機、多中心III期試驗，在≥50%的腫瘤細胞中檢測出PD-L1表達陽性的鱗狀或非鱗狀晚期NSCLC患者中開展，比較了Libtayo單藥療法與含鉑雙效化療用於一線治療的療效和安全性。該試驗共入組了712例患者（710例納入中期分析），包括不適合手術切除或根治性放化療或在根治性放化療後病情進展的區域性晚期（IIIB/C期）NSCLC患者，以及先前未接受過治療的轉移性（IV期）NSCLC患者。
該試驗旨在反映當前和新興的治療模式。納入標準允許NSCLC患者有：病情受控的乙型肝炎、丙型肝炎、HIV，伴有治療前和穩定的腦轉移，和/或接受根治性放化療病情已進展的區域性晚期疾病。試驗中病情進展的患者，可以改變其治療方案：化療組的患者可以交叉進入Libtayo組，而Libtayo組的患者可以將Libtayo治療與4-6個週期化療結合起來。
2020年4月，由獨立資料監測委員會（IDMC）開展的一項協議指定的中期分析表明，接受Libtayo單藥治療的患者總生存期（OS）顯著增加。儘管多達三分之一的患者在過去六個月內進入試驗，並且所有化療患者如果病情惡化都能交叉至Libtayo治療，但與含鉑雙效化療相比，Libtayo將死亡風險顯著降低了32.4%（HR=0.676；CI:0.525-0.870，p=0.002）。試驗中沒有發現Libtayo新的安全訊號。
試驗的詳細資料在2020年9月召開的ESMO會議上公佈。結果顯示：
——在整個患者群體中（n=710）：（1）與化療相比，Libtayo將死亡風險降低了32%（HR=0.68；p=0.0022）、延長了總生存期（中位OS：22個月 vs 14個月）；（2）與化療相比，Libtayo將疾病進展或死亡風險降低了41%（HR=0.51；p＜0.0001）、延長了無進展生存期（中位PFS：6.2個月 vs 5.6個月）；（3）與化療相比，Libtayo提高了客觀緩解率（ORR：37% vs 21%）。
——在PD-L1表達≥50%的患者群體中（n=563）：（1）與化療相比，Libtayo將死亡風險降低了43%（HR=0.57；p=0.0002）、延長了總生存期（中位OS：未達到 vs 14個月）；（2）與化療相比，Libtayo將疾病進展或死亡風險降低了46%（HR=0.54；p＜0.0001）、延長了無進展生存期（中位PFS：8個月 vs 6個月）；（3）與化療相比，Libtayo提高了客觀緩解率（ORR：39% vs 20%）。
——試驗還發現，Libtayo治療的患者中腫瘤反應與PD-L1表達水平有直接關係。在PD-L1表達≥90%的腫瘤中，ORR最高（46%；範圍：36-56%），目標腫瘤在治療6個月後平均縮小40%以上（根據最後一次觀察）。化療時未觀察到這種與PD-L1表達水平的相關性。
肺癌是全世界癌症死亡的主要原因。預計到2020年，全球將有超過220萬例新病例被確診，僅美國就有22.88萬新病例。大約85%的肺癌是非小細胞肺癌（NSCLC），估計有25%到30%的病例為PD-L1高表達（在≥50%的腫瘤細胞中檢測出PD-L1陽性）。近年來，雖然免疫療法已經改變了晚期NSCLC患者的治療方法，但仍需要最佳化PD-L1高表達患者的識別和治療。
Libtayo屬於抗PD-(L)1抑制劑，這是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵禦癌症，透過阻斷PD-1/PD-L1訊號通路使癌細胞死亡，具有治療多種型別腫瘤的潛力。Libtayo是一種全人單抗，靶向T細胞上的免疫檢查點受體PD-1。透過與PD-1結合，Libtayo已被證明可以阻止癌細胞透過PD-1途徑抑制T細胞的活化。
目前，Libtayo已被批准用於治療2種最常見的面板癌晚期患者：（1）Libtayo是第一個獲批治療晚期面板鱗狀細胞（CSCC）的藥物，適用於治療轉移性CSCC患者以及不適合根治性手術或根治性放療的區域性晚期CSCC患者；（2）Libtayo是第一個獲批治療晚期基底細胞癌（BCC）的免疫療法，該藥適用於治療先前已接受過一種hedgehog通路抑制劑（HHI）治療或不適合該類藥物治療的晚期BCC患者。
Libtayo採用再生元專利化的Velocimmune技術平臺創造並最佳化，目前正在再生元與賽諾菲的全球合作協議框架下進行聯合開發，用於多種型別癌症的治療。Libtayo的廣泛臨床專案集中在難治癌症上，包括面板癌、宮頸癌、實體瘤和血液癌症。（生物谷Bioon.com）