腸道微生態在人類健康和疾病中所起的作用引起了國際學術領域的廣泛關注，已成為世界科技前沿的熱點問題。一些慢性疾病如肥胖、炎性腸病（IBD）、糖尿病、代謝綜合徵、動脈粥樣硬化和腫瘤等都顯示與腸道微生態密切相關。在微生態與腫瘤發生領域，已有證據表明腸道微生態不僅能夠影響腫瘤的形成和發展，而且可調控腫瘤免疫治療的效果。然而，國內外目前關於腸道微生物的研究多聚焦於腸道細菌，腸道真菌與腫瘤發生發展的研究鮮有報道。

2021年2月16日，南京大學醫學院王婷婷課題組在EMBO Journal期刊上發表了文章Fungal-induced glycolysis in macrophages promotes colon cancer by enhancing innate lymphoid cell secretion of IL-22 ，揭示了腸道中白色念珠菌調控腸道免疫並促進結腸癌發生發展的分子機制。

本項研究首先在真菌的特異性模式識別受體Dectin-3基因敲除鼠（Dectin-3-/-鼠）中構建了炎癌轉化的小鼠原位結腸癌模型，發現Dectin-3基因的缺失可導致結腸腫瘤顯著增多，且Dectin-3-/-鼠糞便中的真菌負荷較野生鼠明顯增高。透過真菌ITS2測序發現其中白色念珠菌（C. albicans）的比例和豐度顯著增高。進一步透過糞菌移植實驗證實Dectin-3-/-荷瘤鼠的糞便以及白色念珠菌均可以促進CAC的惡性程序，而抗真菌治療可有效緩解Dectin-3-/-鼠的腫瘤負荷。體內外實驗也證實了Dectin-3基因缺失可導致巨噬細胞清除C. albicans的能力受損，使真菌的負荷增多。增多的C. albicans可透過HIF-1途徑誘導巨噬細胞的糖酵解水平上升，促使巨噬細胞分泌釋放IL-7增多。IL-7的增多有效地促進腸道固有淋巴細胞3（ILC3）中Stat3和AhR轉錄因子的表達水平上升，繼而導致ILC3分泌IL-22的水平上升，促進了腸道上皮細胞的增殖和CAC的進展（下圖）。

圖1：Dectin-3缺乏介導的白色念珠菌增多促進CAC進展

王婷婷教授團隊多年來從事腸道免疫及腸道微生態的研究。課題組前期研究發現Dectin-3作為真菌的模式識別受體表達與多種腸道免疫細胞表面，並參與炎症性腸病的發生（Plos Pathogen，2016）；並首次證實腸道中熱帶念珠菌可以促進結腸癌的發生發展（Immunity，2018）（Gut microbe, 2020）。本項研究闡明瞭Dectin-3缺乏和C. albicans對於腸道免疫以及CAC的影響和作用機制，為腸道真菌與CAC之間的作用關係提供更加新穎深入的認識。

南京大學醫學院朱雅男和施濤博士為本文的共同第一作者，王婷婷教授為本文的通訊作者。

原文連結：

https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.2020105320