在一項新的研究中，來自瑞典隆德大學的研究人員發現了大腸桿菌如何靶向並降解著名的參與多種型別癌症產生的癌基因MYC。相關研究結果於2021年2月11日線上發表在Nature Biotechnology期刊上，論文標題為“A bacterial protease depletes c-MYC and increases survival in mouse models of bladder and colon cancer”。

圖片來自Nature Biotechnology, 2021, doi:10.1038/s41587-020-00805-3

癌細胞生長過快，超過正常細胞，並擴散到遠處的部位，在那裡引起轉移。瞭解是什麼讓癌細胞如此高效和具有威脅性是至關重要的，畢竟阻止它們一直是癌症研究的目標。早期的研究已確定了癌基因，即通常控制細胞生長的基因，但是這些基因發生的突變可以觸發癌細胞產生，並解釋了它們的競爭優勢。

多效性轉錄因子MYC被命名為“典型的癌基因''，並且在大多數人類癌症中具有超常活性。因此，靶向MYC是非常理想的。然而，找到用於治療的c-MYC抑制劑一直是個問題，MYC本身也長期被認為是非藥物可靶向（undruggable）的。

在這項新的研究中，這些研究人員有了驚人的發現：尿道致病性大腸桿菌從被感染的細胞和組織中消耗c-MYC蛋白，這是加速c-MYC蛋白降解和減弱MYC表達的結果。

這一發現是在觀察到急性腎盂腎炎（acute pyelonephritis）患兒的MYC表達量下降後取得的。透過篩選尿道致病性大腸桿菌釋放的分子，這些研究人員發現Lon蛋白酶是MYC降解的主要效應物，對MYC具有選擇性。他們然後將這種細菌策略轉化為癌症治療，並且在兩種不同的癌症模型中顯示出Lon治療的顯著效果。對腫瘤生長和提高生存率的強大治療效果支援了這種分子的治療潛力。令人驚訝的是，Lon蛋白酶被證明主要影響MYC過度活躍的細胞，這表明它所產生的毒副作用是有限的。

參考資料：1.Daniel S. C. Butler et al. A bacterial protease depletes c-MYC and increases survival in mouse models of bladder and colon cancer. Nature Biotechnology, 2021, doi:10.1038/s41587-020-00805-3.2.Bacterial degradation of the MYC oncogene: A new cancer treatment strategy?https://medicalxpress.com/news/2021-02-bacterial-degradation-myc-oncogene-cancer.html