首頁>科學>

骨關節炎是一種關節疾病,影響著3000多萬成年人,是美國第五大致殘原因。在一項新的研究中,來自美國賓夕法尼亞州立大學醫學院等研究機構的研究人員發現了導致骨關節炎的細胞途徑,並確定了一種常用的抗抑鬱藥--帕羅西汀(paroxetine)---可以抑制這一途徑。他們發現,帕羅西汀不僅能減緩軟骨退化,還能促進小鼠和人類軟骨在體外的健康。該藥物可能是有史以來第一個治療這種衰弱性、退行性疾病的藥物。相關研究結果發表在2021年2月10日的Science Translational Medicine期刊上,論文標題為“Paroxetine-mediated GRK2 inhibition is a disease-modifying treatment for osteoarthritis”。

圖片來自Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.aau8491

論文通訊作者、賓夕法尼亞州立大學醫學院骨科與康復學助理教授Fadia Kamal說,“骨關節炎會破壞關節軟骨,導致疼痛和殘疾。患者帶著這種疼痛生活,直到他們的軟骨極度退化。不幸的是,有創人工關節置換手術是骨科醫生目前唯一能夠提供的治療方法。一直以來,人們迫切需要確定能夠主動停止或逆轉骨關節炎疾病程序的新型治療靶點、方法或藥物。”

在之前的研究中,Kamal和她的同事們發現,G蛋白偶聯受體激酶2(GRK2)的表達和活性升高會導致心臟和腎臟疾病中的病理性細胞生長。

Kamal解釋說,骨關節炎同樣是由軟骨細胞的病理性生長所驅動的,這一過程被稱為軟骨細胞肥大(chondrocyte hypertrophy),但是這種增殖是如何發生的一直是個謎。鑑於他們對GRK2在心臟和腎臟疾病中的作用的瞭解,Kamal和她的團隊決定研究骨關節炎患者中的這種激酶。他們發現,來自骨關節炎或關節急性損傷的患者的軟骨細胞或軟骨細胞中的GRK2水平很高。

Kamal說,“我們發現了GRK2在軟骨退化中的核心作用:GRK2推動軟骨細胞破壞它們周圍的軟骨基質,而不是補充和維持軟骨基質。換句話說,這些細胞收到了破壞軟骨的不良訊號。”

這些研究人員在兩個實驗中證實了GRK2在軟骨退化中的作用:在一個實驗中,他們對小鼠軟骨細胞中的GRK2進行了基因缺失,在另一個實驗中,他們給小鼠注射了帕羅西汀--一種獲得美國食品藥品管理局(FDA)批准的選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRI),它是一種有效的GRK2抑制劑。在這兩種情況下,他們發現,GRK2缺失不僅能防止軟骨細胞肥大,阻止骨關節炎的進展,而且還能促進軟骨再生。此外,Kamal說,“我們發現帕羅西汀可以使軟骨細胞恢復到正常狀態,保護軟骨表面。”

在其他從接受膝關節置換手術的患者身上獲得的在體外培養的人骨關節炎軟骨的實驗中,Kamal團隊也證實了帕羅西汀能夠緩解軟骨細胞肥大和軟骨退化。

Kamal說,“我們的研究結果提出軟骨細胞中GRK2訊號的升高是軟骨細胞肥大和軟骨降解的驅動因素,並確定帕羅西汀是一種用於骨關節炎治療的疾病緩解藥物。鑑於約80%的美國人口將在65歲前出現骨關節炎的影像學證據,這一點非常重要,而且隨著肥胖和糖尿病等骨關節炎危險因素的日益流行,骨關節炎在未來可能會帶來更大的負擔。”

參考資料:1.Elijah L. Carlson et al. Paroxetine-mediated GRK2 inhibition is a disease-modifying treatment for osteoarthritis. Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.aau8491.2.Common anti-depressant may be first-ever treatment for osteoarthritishttps://medicalxpress.com/news/2021-02-common-anti-depressant-first-ever-treatment-osteoarthritis.html

7
最新評論
  • mRNA疫苗可誘導對SARS-CoV-2及其多種擔憂的變體的持久免疫記憶
  • 安東帕物理化學吸附儀