gu自2018年以來， CAR-T療法引領了全球細胞治療的發展。圍繞CAR-T的專利糾紛也有所增加，其中典型案例是Gilead Sciences的Kite Pharma和Bristol Myers Squibb的Juno Therapeutics之間的訴訟。

根據美國專利和商標局(USPTO)的資料，CAR-T專利在過去十年中表現出急劇的增長，本文稍作梳理。

Top20發明人

毫無懸念，CAR-T技術發明人之一Carl H. June,擁有最多專利。美國佔據了頂級發明家的約70%，法國和英國各佔了15%。中國雖然CAR-T臨床數量全球第一，但是沒人入選。

Top20 受讓人

根據受讓人型別的統計，商業公司占主導地位，佔總數的61%，而大學和醫院佔25%，非營利組織佔13%，個人佔1%。在前20名中，法國、瑞士和中國（科濟生物）各有一個受讓人，英國有兩個受讓人，其餘的受讓人來自美國。賓夕法尼亞大學排在第一，其次是BMS。

受讓者協作關係

受讓人之間的主要協作關係模式圖，顯示了136個節點（受讓人)和199個邊緣(受讓人之間的共同所有權關係）。為了更好的展示主要內容，正文只顯示具有五個以上機構成員的大型叢集，並給出與合作伙伴最多的活躍機構的標籤名稱。

美國賓夕法尼亞大學和諾華有最密切的合作關係。美國衛生與公眾服務部，BMS，Memorial Sloan Kettering Cancer Center，都有一個巨大的合作網路。

歐洲建立了一個以法國國家衛生和醫學研究所、法國國家科學研究中心和倫敦大學學院為中心的協作網路。亞洲受讓人在協作網路中的作用較弱。

將總部位於同一區域的受讓人合併，將機構網路轉換為區域網路。美國協作方面佔據主導地位；美國和瑞士是一個獨特的協作對，其協作頻率最高。

相比之下，儘管中國是僅次於美國的第二大節點，但與鄰國日本和韓國的合作相對較少。

歐洲似乎缺乏開發CAR-T技術的集中機制：除英，法，德之外，均單獨和美國聯絡，歐洲國家之間聯絡也不緊密。

地理分佈

前五個受讓國CAR-T專利檔案的年度增長情況。美國於2005年首次開發了CAR-T專利，法國和其他主要國家分別於2008年和2012年開發了CAR-T專利。自2017年以來，中國受讓人申請的專利數量位居第二，儘管它們仍不到美國專利總數的十分之一。其他主要國家的發展相對緩慢。

美國專利局(USPTO)和中國國家智慧財產權局(CNIPA)一直在提交接近數量的專利申請；2016年中國(n=119)首次超過美國(n=107)。專利申請在歐洲專利局和日本專利局保持了相對穩定的增長趨勢。然而，自2018年以來，加拿大收到的專利急劇減少。

靶點

前20個目標， CD19是最常見的目標，其次是BCMA和CD20。在美國和中國的受讓人不僅涵蓋了所有目標，而且在幾乎所有的頂級目標中都處於領先地位。

瑞士的受讓人更多地關注CD19、BCMA、CD20、CD22和間皮素，而英國更多地關注CD33和PD-1/PD-L1，法國更多地關注CD123。德國、韓國和加拿大分別關注CD30、CEA和MUC1；HER-2、EGFR和GPC3；以及HLA。日本和新加坡關注GPC3，而芬蘭只有MUC1。

引用網路

黃色區域是引用專利集中區域，其中WO2012079000（使用嵌合抗原受體改造的T細胞治療癌症）和 WO2014153270（諾華CD19）有最多的引用。

紫色是第二大引用集中區域。在這個叢集中，專利的型別比較複雜，例如結構域改進(WO2017025038)、潛在的商業靶點(WO2016014789和WO2016094304)或條件啟用的CAR (WO2014127261)。

藍色叢集也位於引文網路的中心，包含了幾項多次被引用的專利。例如，WO2013123061提到了兩個抗原特異性靶向，WO2012129514與基因修飾CD4+T細胞有關。

粉紅色簇中主要集中在異基因細胞和相關方法上，如WO2013176915(methods for engineering allogeneic and immunosuppression-resistant T cells for immunotherapy)，WO2014191128(methods for engineering T cells for immunotherapy by using an RNA-guided Cas nuclease system)和WO2014039523（multi-chain chimeric antigen receptor and uses thereof）。這三項專利擁有相同的受讓人，即法國生物製藥公司Celectis。

綠色部分主要來自中國。

CAR-T里程碑式專利

CAR-T細胞治療是一個具有巨大潛力的腫瘤治療領域，專利申請數量迅速增長。在CAR-T領域，建立了一個突出學術界和工業界夥伴關係的開放創新模式。美國處於領先地位，擁有最多的專利，與其他國家聯絡最廣泛，涵蓋所有相關目標，擁有大多數頂級發明人和受讓人。中國正在申請越來越多的專利，年申請在2016年首次超過了美國。

參考文獻：

Liyang Lyu et al，The global chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy patent landscape，Nat Biotechnol . 2020 Dec;38(12):1387-1394.

版 權 聲 明