近日（2月19日），Immunocore宣佈，美國FDA授予其創新T細胞受體（TCR）療法tebentafusp（IMCgp100）突破性療法認定，用於治療不可切除性或轉移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成人患者，這些患者為HLA-A*02:01陽性。新聞稿指出，如果獲得批准，tebentafusp將是40年來治療轉移性葡萄膜黑色素瘤的首個新療法。

Tebentafusp

Tebentafusp是Immunocore公司採用其專有的ImmTAC®技術平臺開發的一種新型雙特異性蛋白，可透過高親和力的T細胞受體（TCR）結合結構域合抗CD3 T細胞組裝結構域靶向gp100（黑色素瘤相關抗原），使T細胞重新定位以殺傷表達gp100的腫瘤細胞。

圖1. Tebentafusp的結構（左）和作用機制（右）

此前，Tebentafusp還被FDA授予過治療葡萄膜黑色素瘤的快速通道和孤兒藥資格，Immunocore計劃在2021Q3提交上市申請。如果獲得批准，Immunocore相信tebentafusp將是40年來治療轉移性葡萄膜黑色素瘤的第一種新療法。

此外，據相關機構預測，全球轉移性葡萄膜黑色素瘤治療藥物到2026年的總市場規模將從2017年的29.60億美元達到74.20億美元。

TCR療法

TCR-T療法，全稱細胞受體基因工程改造的T 細胞療法，是透過向普通 T 細胞中轉導嵌合抗原受體（融合抗原結合域及T細胞訊號結構域）或者 TCRα/β 異二聚體，來提高特異性識別腫瘤相關抗原的 TCR的親和力和免疫細胞的戰鬥力，使 T 淋巴細胞能夠重新高效的識別靶細胞，在體內發揮較強的抗腫瘤免疫效應。

圖2. TCR-T細胞療法的基本步驟

TCR-T 療法除了能像化學治療一樣快速殺滅腫瘤外，還避免了疫苗和 T 淋巴細胞檢查點療法的延遲效應。目前，TCR-T 療法主要運用在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等腫瘤治療中。

不過，由於 TCR-T 療法行業技術壁壘高，市場準入門檻難以跨越，當前生物醫藥企業主要選擇併購與合作的形式來佈局 TCR-T 療法行業市場。

如，2017年6 月，Cell Medica 收購了Catapult Therapy TCR 和該公司的基因修飾WT1-TCR T細胞治療候選藥物。2017年 9 月，全球製藥巨頭葛蘭素史克宣佈AdaptimmuneTherapeutics 達成合作，打造全新 TCR-T 細胞療法，GSK 獲得了後者開發的 NY-ESO SPEAR T 細胞療法的獨家研發和推廣權。

國內則主要青睞於採用合作的方式佈局 TCR-T 療法市場。如：廣州香雪精準與美國生物醫藥公司合資建立 Axis therapeutics，共同開發 TCR-T 療法（香雪精準也因此成為中國 TCR-T 療法市場頭部企業）。

相信在未來，還會有更多頭部生物醫藥企業採取併購、合資等方式，推動資源的最佳化整合，佈局TCR-T 療法市場。

結語

TCR-T 療法和 CAR-T 療法一樣都是免疫細胞治療領域的熱門研發方向。不過，目前的CAR-T細胞療法只對血液腫瘤有效，對於實體瘤，TCR-T可能更有優勢（細胞內外腫瘤特異性抗原都可識別；靶向實體瘤效果更明顯；體記憶體留時間更長）。因而，TCR-T 療法即使目前仍處在實驗室階段，國內外尚未有相關產品上市，依然無法阻擋該行業的快速發展。就國內而言，據中國 TCR-T 療法的潛在需求預測，2021 至 2023 年，中國TCR-T 療法行業市場規模將從 378.1 億元增長至500.1 億元，年複合增長率達到 15.0%。誰能衝出TCR療法的賽道？值得期待。

1.https://www.biospace.com/article/immunocore-s-tcr-bispecific-earns-breakthrough-designation-from-fda-for-ocular-cancer/

2.頭豹研究院《2019年中國TCR-T療法行業概覽》

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