基因治療之路再現挫折。

美東時間 2 月 16 日，全球基因治療領跑者藍鳥 bluebird bio, Inc.（Nasdaq: BLUE，以下簡稱為 “藍鳥”）宣佈緊急叫停其在研基因療法 LentiGlobin 用於治療鐮狀細胞疾病的 2 項臨床試驗，原因是之前接受該基因療法的患者出現了非預期嚴重不良反應（SUSAR），包括急性髓系白血病（AML）。

官方通稿指出，藍鳥上週收到了一名患者接受 LentiGlobin 療法後被診斷出 AML 的報告，該公司正在調查患者出現 AML 的原因，以確定是否與該基因療法的遞送工具 ——BB305 慢病毒載體相關；此外，藍鳥還收到了另外一名患者出現骨髓增生異常綜合徵（MDS）症狀的報告，該案例目前也處於調查階段。

訊息一出，該公司股票隨之下跌 32％，跌至每股約 31 美元，據悉這是藍鳥自 2014 年以來股票的最低值。

當下，基因治療的載體主要包括非病毒載體和病毒載體。非病毒載體主要包括脂質體、奈米載體、外泌體等，而病毒載體主要包括腺病毒載體、腺相關病毒載體（AAV）、逆轉錄病毒以及慢病毒載體等。

在基因治療領域，Spark 和藍鳥是當之無愧的兩大明星公司，這兩家公司分別代表了 AAV 載體技術平臺和慢病毒載體技術平臺的行業前沿水平。

本次暫停的基因療法 LentiGlobin 選用的遞送工具是 BB305 慢病毒載體，該療法利用慢病毒對從患者自體提取的幹細胞進行工程化改造，將慢病毒與靶細胞的基因組整合在一起，再將其注入人體以產生抗鐮狀血紅蛋白。

藍鳥表示正在評估 BB305 與受試者出現的急性髓系白血病之間是否存在關係。病毒載體可能是基因治療中受試者患上癌症的 “重大嫌疑人”，因為它們與細胞基因組之間的相互作用會引發意外基因突變。

藍鳥執行長 Nick Leschly 承認該遞送載體可能是罪魁禍首。藍鳥已經在 AML 患者的癌細胞中檢測到了該載體的序列。目前尚不清楚該載體是該疾病的誘因還是細胞癌變的工具。

他補充說：“這個問題是藍鳥現在正在進行研究工作的核心。”

藍鳥正試圖確定該慢病毒載體整合到細胞基因組中的位置，目的是比對與引發患者患癌的基因。藍鳥首席科學官 Phillip Gregory 表示，該公司還將檢查該載體是否影響基因表達。

在週二的電話會議上，藍鳥提供了幾種可能的解釋，指出鐮狀細胞疾病患者可能發生自發性基因突變和血液癌的機率更高。

藍鳥方面還指出，急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合症（MDS）也可能是化療導致的，因為接受基因療法之前需要利用化療手段為其做好注射準備。早期 MDS 病例由獨立資料監測委員會確定，可能與 LentiGlobin 關係不大。

此外，截止目前藍鳥尚未收到已上市基因療法 Zynteglo 引發血液腫瘤的案例報告，但是由於 Zynteglo 使用了相同的慢病毒載體 BB305，藍鳥決定在 AML 案列評估期間暫停已上市基因療法 betibeglogene autotemcel（ZyntegloTM）的銷售。

Zynteglo 是一種一次性的基因治療方法，2019 年 6 月，歐洲藥品管理局（EMA）批准其上市，用於治療輸血依賴性 β- 地中海貧血（TDT），售價高達 177 萬美元，是全球第二貴的基因療法藥物。

患者出現癌症病變是否與慢病毒載體相關？具體結論還有待進一步的研究調查。