2月19日，英國生物技術公司Immunocore宣佈FDA授予其新型雙特異性蛋白tebentafusp（IMCgp100）突破性療法資格，用於治療HLA-A*02:01陽性的不可手術切除或轉移性成人葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者。

Tebentafusp是Immunocore公司採用其專有的ImmTAC®技術平臺開發的一種新型雙特異性蛋白，將可溶性T細胞受體融合到anti-CD3抗體的免疫效應結構域，可以特異性靶向黑素細胞和黑素瘤抗原gp100一種在黑色素細胞和黑色素瘤中表達的譜系抗原）。Tebentafusp是ImmTAC技術平臺誕生的第一個分子，目前已經推進至III期階段。

具體而言，天然免疫系統會清除一些高親和力的T細胞，以減輕自身免疫性疾病的風險。由於癌細胞可以偽裝成正常“自身”細胞，並且只表達少量的HLA肽，因此需要高親和力的TCR來識別它們。ImmTAC®技術平臺開發的可溶性TCR成分將親和力提高了幾百萬倍（µM~pM），克服了天然免疫系統的侷限性，同時透過摻入埋在TCR核心內的新型鏈間二硫鍵而保持一種可溶但穩定的狀態。

ImmTAC分子透過柔性接頭將可溶性的TCR與抗CD3抗體的scFv片段融合，一端可以有效靶向pHLA複合物表達水平低至5-10 的腫瘤靶細胞，另一端則募集和啟用T細胞，發揮消滅腫瘤細胞的作用。

葡萄膜黑色素瘤是一種罕見的侵襲性黑色素瘤，會影響眼睛。轉移性葡萄膜黑色素瘤通常預後較差，目前尚無最佳治療或治療方法。儘管它是成人中最常見的原發性眼內惡性腫瘤，但確診病例罕見，每年全球約有8,000名新確診患者，美國每年為1600-2000例。葡萄膜黑色素瘤患者中多達50％最終會發展成轉移性疾病。當癌症擴散到眼睛之外時，只有大約一半的患者可以存活一年。當期已經證明葡萄膜黑色素瘤對其他免疫療法治療不敏感。

一項在既往未經治療的轉移性葡萄膜黑色素瘤患者中進行的隨機、III期臨床研究（IMCgp100-202）的預定中期分析初步結果顯示，在意向治療人群中，tebentafusp作為單藥療法證明了更優的生存獲益，相比研究者選擇的治療方法（帕博利珠單抗、伊匹木單抗、達卡巴嗪）顯著提高了1年生存率（73% vs 58%），降低了49%的死亡風險（HR = 0.51，95％CI：0.36，0.71）。這是TCR療法的首次證明總生存期獲益，也是雙特異性藥物第一次在實體瘤中證明可以延長總生存期。

Tebentafusp還被FDA授予過治療葡萄膜黑色素瘤的快速通道和孤兒藥資格，Immunocore計劃在2021Q3提交上市申請。如果獲得批准，Immunocore相信tebentafusp將是40年來治療轉移性葡萄膜黑色素瘤的第一種新療法。

基於已被證明的T細胞可以浸潤腫瘤的機制，ImmTAC分子具有治療血液腫瘤和實體瘤的潛力。除了Tebentafusp之外，Immunocore公司基於TCR平臺佈局開發了多款治療藥物，也贏得了羅氏、GSK巨頭的青睞和合作。

2020年3月，Immunocore已完成1.3億美元B輪融資，本輪融資由美國泛大西洋資本集團（General Atlantic）領投，藥明康德風險投資基金、建銀國際、JDRF T1D Fund、Rock Springs Capital、宏瓴資本（Terra Magnum Capital Partners）、禮來（Eli Lilly）、RTW Investments，以及比爾及梅琳達·蓋茨基金會（Bill & Melinda Gates Foundation）等跟投。