撰文｜王聰

2017年，美國FDA批准第一款基因療法，透過腺相關病毒（AAV）治療先天性黑蒙症，在此之後，基因療法的批准步伐迅速加快。如今全世界已有超過20款基因療法上市，用於治療癌症、病毒感染、遺傳性疾病等等，在經過近半個世紀的曲折發展後，基因療法已經成長為一個每年近百億美元的大市場，成為最受關注的製藥領域之一。

然而，如今取得輝煌成績的基因治療領域，卻選擇性地遺忘了一個人——William French Anderson（威廉·弗蘭奇·安德森）。

1990年9月，安德森領導進行了第一個獲准用於人類的基因療法臨床試驗，並獲得成功。這對於科學界、患者和製藥公司而言，都是是一個激動人心的時刻，這標誌著基因治療從概念變成了現實，安德森也因此被公認為“人類基因治療之父”。

輝煌的前半生

安德森出生於1936年，本科畢業於哈佛大學、碩士畢業於劍橋大學、博士畢業於哈佛醫學院。之後，他在馬歇爾·尼倫伯格的實驗室做博士後，在此期間幫助完成了密碼子的解析工作，馬歇爾·尼倫伯格正是憑藉這一成就榮獲1968年的諾貝爾生理學或醫學獎。

1967年，安德森在美國國立衛生研究院（NIH）擁有了自己的實驗室，從此時起，他開始從分子水平研究人類疾病，並希望開發一種提供正常基因的方法以修復遺傳缺陷，治癒遺傳疾病。實際上，他在哈佛大學讀本科時，就曾表示，將來希望透過給病人更換健康基因的方法治療遺傳性疾病，這也充分體現了他的眼光的超前性。

之後，安德森在mRNA和DNA遞送方面取得了一系列突破。1984年，他在 Science 雜誌發表了一篇重要綜述論文，在這篇文章中，他分析了人類基因治療的前景，並得出結論——當前最有希望的基因治療方法是使用逆轉錄病毒作為遞送載體。

在非人靈長類動物實驗中證實逆轉錄病毒載體的安全性後，安德森終於在1989年被批准開展基因治療臨床試驗。

第一位接受基因治療的的是一個名為Ashanthi DeSilva的4歲小女孩，她患有腺苷脫氨酶缺乏引起的嚴重聯合免疫缺陷症（ADA-SCID），這是一種非常罕見的致命遺傳病，患者因為ADA酶缺陷導致免疫系統障礙，只能在無菌密閉環境中生存。

為了生產用於基因治療的逆轉錄病毒載體，安德森創立了 Genetic Therapy 公司，生產滿足FDA要求的GMP級別逆轉錄病毒載體。

1990年9月14日，Ashanthi DeSilva接受首次細胞輸注治療，這些輸注的T細胞在體外透過逆轉錄病毒感染，匯入了正確的ADA基因。此後，她繼續接受了10次細胞輸注。如今，已經過去了30年時間，當年身患絕症的小女孩如今已經健康地活到了35歲，成為了一名新聞記者、作家。

1990年，安德森（中）在新聞釋出會上宣佈第一個基因治療臨床試驗

就在1990年，安德森還創辦了新期刊《Human Gene Therapy》並出任主編，刊登基因治療領域研究論文和有關基因治療的倫理和法規的文章，這是人類基因治療領域的第一本同行評審期刊，為推動基因治療發展做出了重要貢獻，也在生物學和醫學領域享有盛譽。

值得一提的是，安德森運動天賦並不遜色於他的科研成績，他是跆拳道黑帶和空手道黑帶，並在1998年獲得老年組全國散打冠軍。1988年韓國漢城奧運會上跆拳道作為表演專案，安德森成為跆拳道運動員隊醫。他還發表了多篇預防和治療跆拳道損傷的運動醫學文章，並於1985年至1988年擔任世界跆拳道聯盟醫學委員會主席。

涉嫌性侵、身陷囹圄

2004年7月30日，安德森被指控對實驗室同事的小女兒實施長達4年的猥褻和性騷擾而被捕，2007年2月2日，他被判處14年監禁，並處68000美元的罰款。

但是安德森始終拒絕承認自己有罪，在服刑期間，他堅持自學法律試圖為自己辯護，但他的上訴全都失敗了。

2005年安德森出席聽證會

恍如隔世

2018年5月17日，安德森因為在監獄中表現良好而被減刑，提前3年釋放。此時的他已經81歲高齡。

安德森入獄之時，全世界正在進行的基因治療臨床試驗屈指可數，但當他出獄時，全世界正在進行的基因治療臨床試驗已經超過了1000項。Spark公司的基因療法已經透過FDA批准上市。逆轉錄病毒載體也早已被放棄，如今的基因治療是腺相關病毒（AAV）和慢病毒的天下。更不要說在他服刑期間，CRISPR基因編輯技術橫空出世，徹底改變了遺傳病治療的格局。

出獄後的安德森立刻閱讀了現在的基因治療文獻，恍如隔世，他感嘆道：已經很難追上了。

回顧過去十年裡基因治療的進步，安德森表示，最令他興奮的是諾華公司治療先天性失明的AAV基因療法獲得FDA批准，而最令他高興的是基因治療如今的普及程度，幾乎任何重大疾病，都有正在為它進行的基因治療。

對於CRISPR基因編輯技術，安德森表示，這並不令人驚訝，畢竟1970年代科學家就在細菌中發現了限制性內切酶這種基因剪下工具，所以在細菌中發現基因編輯工具，只是遲早的事。

不過，安德森還是肯定了CRISPR技術的潛力，他表示，如果CRISPR基因編輯能夠比常規基因療法更有效地糾正遺傳疾病和癌症等，那就太好了，CRISPR可能會很好地取代透過載體引入基因的方法，或許再過10-15年，他曾經率先開展的透過載體引入基因的治療方法將成為過去式。

他還有機會嗎

被捕之前，安德森在被輻照小鼠的血清中發現並鑑定了一種細胞因子——IL-12，他們發現IL-12能夠保護小鼠免死於致命輻射。安德森認為，IL-12可用於治療核事故的受害者，也可以讓癌症患者耐受更強的放療，從而殺死更多癌細胞而不造成損傷。

此外，安德森當時還在進行癌症基因治療的研究，他的設想是利用病毒將“自殺基因”運送到癌細胞，然後透過藥物啟用“自殺基因”，從而特異性殺死癌細胞。這項研究的關鍵是構建特異性感染癌細胞的病毒載體，安德森表示，自己當時已經構建了80多個突變體病毒，放在冰箱裡準備下一步實驗了。

但此時他被捕了，IL-12也好，癌症基因治療也好，都隨著12年的牢獄時間灰飛煙滅了。

安德森表示，如何使用病毒遞送“自殺基因”到癌細胞中的概念他還沒有發表，依然停留在自己的腦海中，但是，他也意識到，雖然曾經已很接近成功，但現在的自己已經80多歲了，連實驗室都沒有，沒什麼機會了。

隨著時間的流逝，安德森迴歸科學界的希望越來越渺茫。如今，他不停地縮小自己的實驗範圍和目標，自己家裡的廚房成了他唯一能進行實驗的地方。

參考資料：

https://www.statnews.com/2018/07/23/w-french-anderson-father-of-gene-therapy/

https://wikimili.com/en/William_French_Anderson

https://science.sciencemag.org/content/226/4673/401