無論多麼注意飲食生活，多麼注意適度的運動，也無法避免“老化”本身。 今年1月發表的是顛覆這種常識的令人震驚的研究結果。 使用新藥去除老化細胞的創新性抗老齡療法，會引導人類實現“長生”的夢想嗎？

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人類自古以來就追求著“長生不老”這一夢想。 據說秦始皇命令徐福尋找長生不老的仙藥，《竹取物語》中的輝夜姬也把同樣的藥留給了皇帝，帶回了天上。

當然，這些不過是投影了人類熱切願望的虛構作品。 實際上，無論科學如何取得進步，實現“不死”都是很難的事情吧。

但是，關於“長生”的事情就另當別論了。 現代醫學正在逼近老人的真實身份，並試圖克服它。

“人類的壽命不能超過120歲。 但是，為了健康地度過人生最後的瞬間，不是能製作延長健康壽命的藥嗎？ 我認為這次的發現可以成為它的開端。”

東京大學醫科學研究所(癌症防衛訊號領域)的中西真教授這樣說道。

東京大學醫科學研究所的中西真教授

以中西教授為首，東大、慶應大、九州大學等組成的研究小組於今年1月15日在美國科學雜誌《科學》上發表了可能會大幅改變衰老概念的論文。

“隨著年齡的增長，人類會在體內蓄積引起動脈硬化和糖尿病等疾病的‘老化細胞’。 研究小組確定了這個老化細胞生存不可缺少的“GLS1”基因。 給年老的老鼠投用妨礙GLS1作用的藥劑後，老化細胞的大部分被除去了”

中西教授今後也將進行研究，希望5~10年後開始臨床試驗。

目前，65歲以上的老年人在日本總人口中所佔的比例為28.7 %。 遠遠領先於第2位的義大利( 23.3 % )，位居世界第一。 在那樣的超高齡社會，沒有臥床不起、在醫院的床上被軟管連線的狀態，伴隨著健康帶來“長生”的藥簡直就是福音。 而且，在如今震撼全世界的新型冠狀病毒中，老齡化本身就與重症化風險相關。 期望“長生”的聲音更加迫切。

儘管如此，人從出生在這個世界上的時候開始，就會一天天地變老。 儘管如此，阻止老化到底是怎麼回事？

掌握關鍵的“P53基因”

為了瞭解這一點，首先，我們先要清楚“細胞的老化”。

本來，細胞就一邊重複“分裂”、“休止”、“基因載體的DNA的複製”這一系列週期一邊持續增殖。

這就是“細胞週期”。

“不過，細胞會反覆分裂，在某種程度上，如果是人類的話，大概會在超過50~60次的地方停止分裂。 這樣細胞迎來分裂壽命，偏離正常週期，不可逆地停止增殖，這叫做“細胞老化”。 另外，隨著該領域研究的發展，還發現細胞老化不僅是由年齡的增加，還會由癌基因的活化、氧化應激、DNA的損傷等各種因素引起。 這可以被稱為“應激性細胞老化”

專家之間已知這種細胞老化的過程和弊端。

但是，“細胞的老化是如何進行的”的機理被弄清楚是最近的事。其背景是2000年代中期以後相繼發生的技術革新。隨著研究環境的完善，關於細胞老化的成果也越來越多了。

經過這樣的積累，明白了癌症的抑制基因“P53基因”掌握著細胞老化的關鍵。

“這是被稱為‘基因組守護神’的基因，正如其名，它參與損傷的DNA的修復和細胞分裂的調整。 並且，在DNA的傷口無法修復的情況下，促進並排除細胞老化等，確實是應該被稱為保護正常細胞的司令塔的存在。 但是，如果這個P53基因在特定的時期被活性化，細胞就會脫離增殖週期，開始老化。”

中西教授等的研究小組獨自開發了人為地啟用“P53基因”，製造純粹老化細胞的培養法。

“實際上，由於組織和內臟器官的不同，老化細胞的性質也不同，所以至今為止還沒有開發出對任何型別的老化細胞都有效的藥劑。 在這一點上，我們製作的純粹的老化細胞，無論是迎來分裂壽命的還是脅迫性的，都有共同的特徵。 因此，我們決定探索這個獨自制作的老化細胞要生存需要什麼樣的基因。”

總之，他考慮利用培養的老化細胞，找出其要害部位，將其瞄準。

然後，在多次實驗的最後浮現出了開頭提到的“GLS1”基因。

將老化細胞用於軍糧攻擊

“人類細胞具備叫做溶酶體的細胞器，其內部充滿強大的酸性來吸收和分解過時的蛋白質。 老化細胞的情況下，溶酶體的膜上出現傷痕，氫離子從其傷口滲出，細胞整體傾向酸性。 問題就來自這裡。 正常的細胞，內部一旦變成酸性，不久就會導致細胞死亡，但老化細胞卻不是。 防止接通細胞內的GLS1開關後死亡。 更具體地說，GLS1有將穀氨酸轉換為穀氨酸的作用，同時生產氨。 透過這種鹼性氨，可以中和傾向於酸性的細胞內。 發現這一點的我們，思考了停止GLS1的作用，一邊維持老化細胞內的酸性，一邊自然導向細胞死亡的方法。 可以說是切斷補給線，以老化細胞為軍糧攻擊”到底，中西教授等人開發的GLS1抑制劑給老鼠吃，老化細胞就一網打盡了。

這個研究結果所暗示的可能性不可估量。

因為老化細胞對人類健康來說，無疑是極其棘手的存在。

“老化細胞雖然失去了增殖功能，但具有分泌炎症性蛋白質的被稱為‘sasp’的特徵。 因此，在內臟器官和組織中引起慢性炎症，也成為各種老年性疾病的原因。 列舉具體例子，大腦中以老年痴呆症為首的痴呆症，眼睛中來源於白內障、青光眼、血管的動脈硬化等。 在心臟，心臟衰竭、心肌梗塞、還有血液中對胰島素的敏感性降低，糖尿病惡化的風險也提高。 另外，最近也有人指出，這是導致肌鈣蛋白這一增齡性肌力減退的原因。”

動脈硬化、心肌梗塞、糖尿病等增加新冠重症化風險和死亡率，威脅老年人健康的疾病背後，總是潛藏著老化細胞。而且，老化細胞分泌的炎症性蛋白質也會損傷基因，促進組織“癌變”，所以很麻煩。

但是，重要的是不能簡單地斷言“細胞的老化=惡”。

雖然似乎和前面所說的矛盾，但細胞老化也有對人體有益的一面。

“作為細胞老化的正面作用，列舉的是防止癌症的作用。 癌細胞是由正常細胞的基因上受傷2~10個左右而產生的，會無視身體的命令而持續增加，破壞重要的組織。 與此相對，人類的身體透過使癌細胞和其周圍的細胞老化來抑制增殖。 也就是說，細胞的老化可以說是為了防止癌症而嵌入人體的程式。”

聽說老化細胞在促進“癌變”的同時，另一方面細胞的老化是防止癌症的程式，可能會有點混亂。

綜合以上的話，總結如下。

“從防止癌症的意義上來說，不能抑制細胞老化的過程。 但是，為了保護人體免受SASP引起的老齡性疾病的侵害，老化的細胞最好去除。”也就是說，將細胞老化的過程和老化的細胞本身分離，進行接近。

實際上，GLS1抑制劑已經作為抗癌劑在進行臨床試驗。

“也就是說，我們知道某種癌細胞依賴於GLS1進行增殖。 癌細胞為了活躍地進行細胞分裂，需要大量作為DNA基礎的核酸。 於是，開啟GLS1的開關，分解谷氨醯胺，將其作為製造核酸的材料。 是利用可以關閉那個開關的GLS1抑制劑，停止癌細胞增殖的想法吧。 實際上，以海外製藥公司為中心，從去年開始了對人類的臨床實驗。”

如果作為抗癌劑的臨床試驗中未發現明顯的副作用，也將開闢將GLS1抑制劑作為防止老化的藥物使用的道路。

“實際上，如果在老化領域能使用GLS1抑制劑，早衰症患者們就會想首先給藥。 這種病是日本人常見的遺傳性疑難病症。 與一般人相比，老化細胞的積累更快，20~30多歲就開始老化。 也沒有發現有效的治療藥物。 如果早老症患者確認效果的話，也可以給患有老年性疾病的老年人用藥。 最終，為了防止老化，會一直持續用藥，以大大延長健康壽命為目標。 誰都不會為年齡增長帶來的疾病和身體機能下降所困擾，健康地迎來壽命。 從真正意義上來說，我想建成一個能夠長久健康地生活的世界。”

不擔憂年老，不害怕，健康地完成天壽。

甚至連掌管中國全境的秦始皇都沒能實現的夢想，現在正在成為現實。