近年來，T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域蛋白（TIGIT）抑制劑在腫瘤的免疫治療中展現出廣闊的前景，是繼PD-1/PD-L1抑制劑後較為值得關注的新型免疫檢查點抑制劑。

那麼，TIGIT抑制劑到底是如何運轉的？隨著臨床研究的不斷推進，TIGIT抑制劑取得了怎樣的進展呢？欲知詳情，且看下文。

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TIGIT抑制劑的作用機制

TIGIT的全稱為“T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域蛋白”，是一種主要表達於活化的T細胞和自然殺傷（NK）細胞亞群表面的共抑制受體，特別在效應和調節性CD4+ T細胞、濾泡輔助CD4+ T細胞、效應CD8+ T細胞和自然殺傷（NK）細胞中高表達。

相關研究表明，TIGIT在腫瘤免疫週期的多個步驟中發揮著重要的作用：

①TIGGT可影響表達CD155的細胞(主要是樹突狀細胞)，阻止其成熟並觸發免疫抑制細胞因子IL-10的產生，從而間接抑制效應T細胞的反應。

②TIGIT的啟用可限制細胞增殖、效應細胞因子的產生和靶腫瘤細胞的殺傷作用。

TIGIT與CD155相結合在腫瘤的發生發展中具有重要作用

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雙免疫治療顯神威！

TIGIT抑制劑+PD-L1單抗

在非小細胞肺癌中展現強烈抗腫瘤效果

基礎研究進展：TIGIT與PD-1/PD-L1通路具有協同作用

在2014年，Grogan教授等在人類血液樣本、非小細胞肺癌組織樣本及小鼠模型上研究了TIGIT與抗腫瘤殺傷性T細胞（CD8+ T細胞）功能之間的關係。其結果顯示：

1. 在腫瘤浸潤CD8+ T細胞中，僅耗竭性T細胞的TIGIT表達量明顯升高，且和PD-1的表達量變化同步。這就意味著 TIGIT與PD-1/PD-L1通路對腫瘤浸潤CD8+ T細胞有協同抑制作用。

非小細胞肺癌中TIGIT與PD-1表達水平間的關係

2. 相比於分別單獨阻斷TIGIT與PD-1/PD-L1通路，同時使用抗TIGIT抗體和抗PD-L1抗體的抗癌效果顯著更好，腫瘤體積縮小和小鼠生存時間改善明顯。

聯合阻斷TIGIT和PD-L1可以縮小腫瘤體積與生存期延長

臨床研究進展：CITYSCAPE研究顯示TIGIT抑制劑+PD-L1抑制劑對NSCLC患者療效顯著

在2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，一項全球性、II期、隨機雙盲、安慰劑對照、多中心研究（即CITYSCAPE研究）更新了結果，該研究分別採用TIGIT抑制劑Tiragolumab聯合PD-L1抑制劑阿特珠單抗Atezolizumab（即TA組）或安慰劑+阿特珠單抗atezolizumab（即PA組）一線治療PD-L1陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，旨在探討該研究方案對NSCLC患者的療效及安全性。

該研究中，共納入135例未經化療的PD-L1陽性NSCLC患者，並1:1隨機分配至TA組（Tira 600 mg靜脈滴注加Atezo 1200 mg靜脈滴注）或PA（安慰劑加Atezo 1200 mg靜脈滴注）進行治療（每3周為1個週期，每週期的第1天進行治療）。

根據PD-L1狀態（TPS≥50% vs TPS 1-49%）、組織學和吸菸史進行分層。主要的研究終點指標為客觀緩解率（ORR）及無進展生存期（PFS）。

初步的結果顯示：

①與PA組相比較，TA組的客觀緩解率（ORR）明顯更高，分別為16.2% vs 31.3%，並且疾病進展或死亡風險降低了43%。

②中位隨訪10.9個月後結果顯示：Tiragolumab+阿替利珠單抗組（TA組）患者的客觀緩解率（ORR）為37%，安慰劑+阿替利珠單抗（PA組）的客觀緩解率為21%。在中位無進展生存（mPFS）方面，TA組對比PA組為5.55 個月 vs. 3.88個月。

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未來前景看好

多項TIGIT抑制劑臨床研究快速註冊

由於TIGIT抑制劑Tiragolumab在多種惡性腫瘤中顯示出較為良好的應用前景及療效，自2016年開始陸續開展了多項臨床研究，主要探討了TIGIT抑制劑與PD-1/PD-L1抑制劑聯合治療晚期NSCLC、食道癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤、宮頸癌等多種惡性腫瘤中的療效和安全性。

整理了目前正在開展的TIGIT抑制劑臨床研究，只有符合條件，就可以免費用藥，一起來看看有適合你的沒～

小細胞肺癌

專案名稱：一項阿替利珠單抗加卡鉑和依託泊苷聯合或不聯合Tiragolumab治療未接受過治療的廣泛期小細胞肺癌的I期臨床試驗

藥物名稱：阿替利珠單抗（PD-L1）±Tiragolumab（TIGIT）

適合物件：晚期惡性腫瘤

食道癌

專案名稱：一項在不可切除的區域性晚期食管鱗狀細胞癌患者中考察阿替利珠單抗聯合或不聯合Tiragolumab治療的III期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究

藥物名稱：阿替利珠單抗（PD-L1）±Tiragolumab（TIGIT）

適合物件：食管鱗癌

實體瘤

專案名稱：IBI939單藥及聯合信迪利單抗治療晚期惡性腫瘤的I期研究

藥物名稱：IBI939

適合物件：晚期惡性腫瘤

小結：

TIGIT抑制劑是一類新型的免疫檢查點抑制劑，主要透過阻斷CD155與TIGIT相結合來介導效應T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用和避免抑制“腫瘤逃逸”現象。

根據目前的基礎和臨床研究而言，TIGIT抑制劑與PD-L1抑制劑聯合能發揮協同作用，能提高晚期NSCLC患者中的療效。