背景：反覆妊娠丟失（RPL）是一種可識別多種原因的綜合徵，在某些情況下，特別是當先前流產的核型未顯示出胚胎染色體異常時粒細胞集落刺激因子（G-CSF）的治療可能是成功的。為了評估G-CSF處理對G-CSF及其受體，VEGF及其受體和Foxp3（假定的Tregs的特異性標誌物）的蛻膜和滋養細胞表達的影響，我們進行了免疫組織化學研究。

方法：本研究在三組患者中進行，共38例女性：在8例患者中，從8例經G-CSF治療但原因不明的GPL患者中獲得了蛻膜和滋養細胞組織；在15例病例中，從15例不明原因的RPL未經治療的女性中獲得組織；15例自願終止妊娠的婦女作為對照。從這些患者收集的組織用於免疫組化研究，測試G-CSF，G-CSFR，VEGF，VEGFR-1和Foxp3的表達。

結果：G-CSF處理增加了蛻膜中表達Tregs特異性標誌物Foxp3的細胞濃度，而與對照組相比，未處理的RPL這些細胞減少。此外，G-CSF處理增加了滋養細胞中G-CSF和VEGF的表達。

結論：我們的研究表明，G-CSF治療可增加RPL患者蛻膜Treg細胞的數量以及絨毛滋養層中G-CSF和VEGF的表達。這些發現可能解釋了這種療法在RPL中的有效性，即透過蛻膜中Treg的聚集以及刺激滋養層的生長來調節孕產婦的免疫反應。

反覆妊娠丟失（RPL）當前被描述為妊娠第24周之前兩次或兩次以上的妊娠丟失。據估計，它的發生頻率是每300名孕婦中有1名。RPL的公認原因通常是親代染色體缺陷、感染、內分泌病理學、子宮缺陷、抗磷脂抗體、其他自身免疫性疾病以及胚胎染色體異常。但是，仍有40％以上的RPL病例無法解釋。我們已經表明，輸注粒細胞集落刺激因子（G-CSF）可能成功治療此類病例中的某些患者，特別是在先前流產的核型分析未顯示胚胎染色體異常的情況下。

G-CSF是一種177個氨基酸的多肽，分子量約為25 Kd，主要在靶細胞表面刺激具有稱為G-CSFR的高親和力受體的多形核粒細胞或分子量約為14 Kd的183個氨基酸的c-fms。早期的論文報道，在包括人胎盤在內的幾種哺乳動物的滋養層細胞和蛻膜細胞以及在滋養層細胞表面定位的受體中發現了G-CSF的表達。

血管內皮生長因子（VEGF）是一種具有血管生成特性的糖蛋白，例如誘導血管通透性、刺激內皮細胞分裂和遷移和體內血管生成。 VEGF有三種已知的受體，但在懷孕期間，VEGFR-1或fms樣酪氨酸激酶(flt)主要在蛻膜和滋養細胞的前三個月表達。在妊娠早期的細胞滋養細胞及其受體中檢測到VEGF，在蛻膜上皮細胞和VEGFR-1中檢測到VEGF。此外，據報道在RPL流產的婦女中，滋養層中VEGF和VEGFR-1的表達降低了。

Foxp3-Treg細胞是抑制CD4 T輔助細胞的亞群，對人類和小鼠的免疫耐受至關重要。幾位作者表明，在懷孕期間，人和小鼠都有外周血Treg細胞的生長。在這些研究中，Treg細胞顯示在妊娠中期達到高峰，隨後在整個傳遞過程中下降。此外，有幾位作者報道說，在RPL女性中，蛻膜和血液中的Treg細胞減少，這表明這些免疫細胞在RPL的發病機理中具有關鍵作用。

在這項研究中，我們使用免疫組化方法評估了G-CSF治療對孕婦胎兒介面的影響，以評估用G-CSF治療的RPL婦女在治療後再次流產的，沒有治療的RPL和正常的婦女孕早期滋養細胞和蛻膜中G-CSF及其受體，VEGF及其受體VEGFR-1和Foxp3的表達。

上篇完。

翻譯文獻：Scarpellini F , Klinger F G , Rossi G , et al. Immunohistochemical Study on the Expression of G-CSF, G-CSFR, VEGF, VEGFR-1, Foxp3 in First Trimester Trophoblast of Recurrent Pregnancy Loss in Pregnancies Treated with G-CSF and Controls[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2020, 21(1).

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