日前，廣東省人民醫院終身主任吳一龍教授領銜的ADAURA研究入選ASCO(美國臨床腫瘤學會)2020年度重磅研究。ASCO每年入選的年度重磅研究都是足以改變臨床實踐的研究，肺癌靶向治療成為國際權威公認的術後輔助治療的標準之一，將給更多早中期肺癌患者帶來治癒的希望。
肺癌是我國發病率和死亡率第一的癌症。其中，非小細胞肺癌(NSCLC)約佔85%。對於表皮生長因子受體突變(EGFR)突變NSCLC的治療，在過去三十餘年經歷了化療、一代EGFR-TKI(靶向藥，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑)治療、二代EGFR-TKI，再到三代EGFR-TKI的出現，靶向治療使驅動基因型肺癌逐漸成為臨床可控慢性疾病。
據瞭解，由廣東省人民醫院吳一龍教授領銜、2015年啟動的ADAURA研究，是一項全球284箇中心參與的隨機對照Ⅲ期臨床研究，探索了第三代EGFR-TKI靶向藥作為輔助治療方案，用於接受完整腫瘤切除的ⅠB-ⅢA期EGFR突變NSCLC患者。這也是首個成功將腫瘤晚期靶向藥用於早期的全球性研究。
2020年9月，ADAURA研究成果發表在《新英格蘭醫學雜誌》，以第三代EGFR-TKI靶向藥輔助治療肺癌，疾病復發或死亡風險降低83%。在2020年世界肺癌大會(WCLC)上，ADAURA研究顯示，在II期和IIIA期肺癌患者中，無論既往是否使用輔助化療，觀察使用靶向治療均有顯著的DFS獲益，且患者的健康相關生活質量(HRQoL)維持不變，與安慰劑相比沒有臨床意義上的差異。
“過去對於早中期可手術的肺癌病人，術後輔助化療是唯一的治療標準，但實際只有5%的獲益。”吳一龍教授介紹，ADAURA研究能夠入選改變全球治療策略或具有重大前瞻價值的ASCO年度重磅研究，意味著對於有驅動基因改變的肺癌術後輔助治療，化療不再是唯一標準，靶向治療也可以作為選擇。而且，靶向治療不僅是在晚期病人獲益，也可以讓早期病人得到獲益。
第三代EGFR-TKI靶向藥奧希替尼於2017年3月在我國上市，2018年10月納入醫保乙類目錄，適應證為既往因EGFR-TKI治療時或治療後出現疾病進展，並且經檢驗確認存在EGFR T790M突變陽性的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的治療(二線治療)。
據悉，奧希替尼的一線適應證也將於今年3月1日正式進入國家醫保報銷目錄，預計再次降價幅度60%左右，醫保報銷後月均自費一千元左右(按自付比例20%計算)，將惠及更多肺癌患者。
熱點問答
針對肺癌術後輔助治療的熱點問題，吳一龍教授集中作了解答。
問：靶向治療療效確切，肺癌患者術後還有沒有必要做化療？
吳一龍：我們的研究設計，病人手術後可以做化療，或不做，由醫生、病人選擇，結果顯示，做了化療和不做化療的效果一樣。目前，全世界公佈的靶向治療對比輔助化療的3個臨床研究，都是1代靶向藥，都來自於中國，第一階段的結果，靶向治療完全優於化療，並且能夠大大延遲肺癌復發。其中ADJUVANT研究也是由我們牽頭做的，一半患者的生存已達到75.5個月，超過6年。綜合多個研究結果看，EGFR突變的肺癌術後靶向治療，患者獲益更多。
問：ADAURA研究是否能作為國內臨床指南？
吳一龍：臨床研究成為臨床醫生使用規範規則需要國家監管部門批准。2020年12月，第三代靶向藥獲得美國FDA批准，用於完全腫瘤切除術後早期EGFR突變NSCLC，術後輔助靶向治療得到認證。這次審批動用了快速審評綠色通道，並聯動全球5個國家同步獲批。我國適應證的審批也進入了快速審評通道。
2018年國家衛健委組織專家制定“新型抗腫瘤藥臨床應用指導原則”，只要在中國批准上市的藥物，對國外公認的指南推薦的適應證，屬於“合理用藥”，中國可以參照實施。現在符合EGFR突變陽性的肺癌患者都可以選擇3代靶向藥。
問：作為肺癌術後輔助治療，靶向藥要吃多久？
吳一龍：這是一個逐步的認識過程。之前我們做ADJUVANT研究，觀察完全手術切除的EGFR突變陽性II-IIIA期肺癌患者，術後靶向藥輔助治療用藥是2年。研究物件主要是有淋巴結轉移的病人，即中期的病人，研究設計2年的治療觀察時間。而ADAURA研究應該說針對的是更早期的病人，中位復發時間是在3年左右，因此研究設計3年的治療用藥觀察時間。
從第一代靶向藥觀察的結果看，吃藥2-3年主動停藥，如果復發重新用藥依然有效，解除了很多患者的後顧之憂。藥物選擇也越來越多，現在第四代靶向藥也要來了，病人生存會更長。
問：隨著肺癌診療手段的提升，早期得到治療或治癒的患者比例有無明顯變化？
吳一龍：美國近期公佈的資料，肺癌死亡率從世界第一變成第二位，這是很振奮的訊息。透過早期篩查、治療，早期病人生存率很好；靶向和免疫兩大治療措施的介入，也顯著提高了中晚期病人的預後。目前，我國肺癌晚期病人的比例在50%-55%，能夠手術的病人從過去的20%提升到30%。我們下一階段的研究，將聚焦在Ⅲ期、晚期不能手術的肺癌，透過靶向或免疫獲得手術治療，改善預後。相信再過3年，肺癌在中國的死亡率也會下降至第二位。