截至2021年2月,FDA累計批准了100款抗體新藥。IgG1亞型仍為主流,但新機制抗體藥的廣泛出現,使得單純阻斷型IgG4和IgG2越來越多。
IgG1亞型抗體也進入工程化時代,敲除巖藻糖或突變以增強ADCC,使得HER2、CD19新一代抗體取得新的突破。去除ADCC可以採用去除糖基化位點或突變。,羅氏PD-L1抗體Tecentriq引入N297A突變,去除糖基化位點以去除Fc effector效應,靈北CGRPR抗體Vyepti同樣引入N297A突變,並採用酵母表達。
IgG4容易發生Fab exchange,大部分IgG4抗體至少都引入了S228P突變。禮來同時引入F234A、L235A進一步去除Fc effector效應,百濟神州PD-1引入多個突變重點去除ADCP效應。中外製藥IL-6R抗體Enspryng引入突變達到pH依賴性結合的效果,延長半衰期。
抗體工程進入全盛時代,透過抗體改造,許多老靶點煥發了新的生機。無論是新型ADC,還是基於糖基化、突變、突破血腦屏障等的各種抗體工程,都為抗體藥物拓展了更廣闊的的應用空間。
下表一一列舉了FDA批准上市的100個抗體新藥氨基酸序列。
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