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法國巴黎大學Philippos Mourikis、Frederic Relaix等研究人員合作發現,組織損傷誘導一種保守的應激反應來啟動靜態肌肉乾細胞活化。

北京時間2021年2月20日,國際知名學術期刊《細胞—幹細胞》線上發表了這一成果。

研究人員表示,細胞可塑性是響應各種脊椎動物器官損傷的基本特性。組織損傷能夠觸發幹細胞/祖細胞的活化和增殖,從而恢復體內平衡,例如在骨骼、面板和骨骼肌中。分化的細胞也可以被啟用,去分化後最終增殖,如肝切除術後的肝細胞或新生小鼠心肌細胞。但是,當細胞損傷不可逆時,也可以激發細胞死亡途徑。

揭示細胞退出體內穩態時的早期轉錄途徑對於理解其特性和開發用於實驗操作的工具至關重要。然而,儘管進行了廣泛的研究,但對於在體內發生的組織損傷的早期,細胞型別特異性或保守反應的程度、動力學和性質仍然不清楚。

研究人員從完整、分離和受傷的肌肉和肝臟生成了單細胞和細胞核圖譜,並確定了這些器官中多種細胞型別共有的常見應激反應特徵。研究人員在廣泛組織範圍內的發表資料集中檢測到了這種普遍的應激反應,這表明它具有很高的保守性,但在單細胞參考圖譜中也顯示出很大程度的資料失真。

使用靜止的肌肉乾細胞作為損傷後細胞活化的範例,研究人員捕獲了肌肉損傷後的早期細胞活化,發現必需的ERK1/2初級增殖訊號先於Notch調控的成肌程式啟動。

這項研究定義了響應於組織擾動的初始事件,並確定了與細胞特異性適應性改變並行起作用的保守轉錄應激反應。

論文連結:https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.01.017

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