劍橋大學的科學家發現了一種潛在的新療法,可以保護免疫抑制的患者免受人類鉅細胞病毒(HCMV)的侵害。他們的研究表明,某些表觀遺傳抑制劑會暴露並有助於消除休眠的HCMV感染,這些感染通常會重新啟用,從而在這些脆弱人群中引起嚴重的疾病和死亡。根據臨床試驗,他們提出的“休克和殺死”治療策略為在世界範圍內移植患者提供了希望。
目前,英國約80%的人口感染了人類鉅細胞病毒(HCMV),在發展中國家,這一比例可能高達95%。該病毒可以在我們的白細胞中保持休眠狀態數十年,並且如果在健康的個體中重新啟用,通常不會引起症狀。但是,對於免疫力低下的人,HCMV啟用可能是毀滅性的。
儘管科學家尚未了解兩種病毒之間的關係,但已在COVID-19患者中鑑定出HCMV啟用的現象。移植受者的重新啟用或再次感染可導致嚴重疾病,包括器官排斥,在某些情況下甚至會導致死亡。全球每年有超過200,000例腎臟,肺和幹細胞移植手術發生,其中一半以上的病例發生HCMV啟用。由於科學家尚未完全瞭解的原因,免疫抑制劑似乎會鼓勵病毒重新啟用以及損害患者抵抗病毒的能力。仍然沒有針對HCMV的有效疫苗,抗病毒療法通常被證明是無效或有害的。現在,來自劍橋大學臨床醫學院的研究小組確定了一種可以顯著減少這些破壞性再啟用事件的藥物型別和治療策略。該研究今天發表在《 PNAS》雜誌上,描述了科學家如何將感染HCMV的血液樣本暴露於廣泛的“表觀遺傳抑制劑”(廣泛用於癌症治療的藥物),希望促使潛伏病毒產生蛋白質或可靶向抗原,對我們的免疫系統可見。他們發現,其中一類特殊的藥物“溴結構域抑制劑”透過迫使病毒將其隱藏的遺傳指令轉化為蛋白質,成功地重新激活了該病毒。然後,這使血樣中的T細胞能夠靶向並殺死這些以前無法檢測到的感染細胞。該研究是首次確定人類宿主溴結構域(BRD)蛋白參與HCMV潛伏期和再啟用的調控,但同時提出了一種新型的“休克殺滅”治療策略來保護移植患者。主要作者Ian Groves表示:“我們希望在患者進入手術室之前和開始服用免疫抑制劑之前清除患者的病毒庫,因為這將使他們極易受到病毒的啟用。”