造成受試者患癌，藍鳥緊急停止臨床試驗

2月23日，藍鳥生物釋出公告稱，美國FDA已經將其治療鐮狀細胞病（SCD）的LentiGlobin基因治療臨床試驗方案擱置。

FDA此舉其實是意料之中，因為藍鳥生物在研基因療法 LentiGlobin 用於治療鐮狀細胞疾病的 2 項臨床試驗就已經暴露出了問題——造成兩名受試者患癌；在2021年2月16日，藍鳥就先宣佈緊急叫停該項研究。

在基因治療領域，藍鳥是當之無愧的明星公司，公司代表了慢病毒載體技術平臺的行業前沿水平。

此次藍鳥正在研究的鐮狀細胞的臨床試驗主要是針對治療SCD，透過將一個功能齊全的人類β-球蛋白基因植入患者的造血幹細胞。鐮狀細胞貧血是一種常染色體顯性遺傳血紅蛋白病。臨床表現為慢性溶血性貧血、易感染和再發性疼痛危象以致慢性區域性缺血導致器官組織損害。一般而言，患有鐮狀細胞貧血的病人很難活過50歲。

而藍鳥臨床試驗選用的遞送工具是 BB305 慢病毒載體，該療法利用慢病毒對從患者自體提取的幹細胞進行工程化改造，將慢病毒與靶細胞的基因組整合在一起，再將其注入人體以產生抗鐮狀血紅蛋白以達到治癒疾病的目的。

對於實驗失敗的原因，藍鳥執行長 Nick Leschly 承認該遞送載體可能是罪魁禍首。藍鳥已經在 AML 患者的癌細胞中檢測到了該載體的序列。目前尚不清楚該載體是該疾病的誘因還是細胞癌變的工具。他補充說：" 這個問題是藍鳥現在正在進行研究工作的核心。"

此外，作為預防不良事件進一步發生，藍鳥生物上週還暫時停止了其唯一上市批准的產品——基因療法Zynteglo（betibeglogene autotemcel）的銷售，因為它是使用同一慢病毒載體生產的，儘管此前在接受該療法的患者中沒有發現血液惡性腫瘤的病例。

訊息一出，該公司股票隨之下跌近38％，跌至每股約31美元，據悉這是藍鳥自 2014年以來股票的最低值。

多家藥企臨床試驗獲批，投入最高過億

幾家歡喜幾家愁，藥物研發不僅要投入大量的人力財力，如果失敗還要承擔各種各樣的風險； 即便這樣，創新藥的研究仍是各大藥企前赴後繼的戰場。近日就有4家藥企獲批藥品臨床試驗。

2月24日，歐康維視生物釋出公告稱，針對旗下自研產品OT-101的多中心Ⅲ期臨床試驗獲美國FDA批准。OT-101是一款低濃度阿托品0.01%滴眼液，用於延緩或減慢兒童和青少年近視程序。截至目前，中國並無獲批的0.01%阿托品滴眼液。

2月23日，上海醫藥集團股份有限公司合資公司上藥博康開發的Prolgolimab注射液獲國家藥監局批准開展Ⅲ期臨床試驗，用於治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌和進展性、複發性或轉移性宮頸癌成人患者。截至目前，該專案上藥博康已累計投入研發費用約 151.9 萬元人民幣。據查，2020 年與該專案同靶點的藥品全球銷售總額約為 236.81 億美元。

2月22日，江蘇恆瑞醫藥股份有限公司宣佈，旗下氟唑帕利膠囊獲得美國FDA批准，開展聯合醋酸阿位元龍片和潑尼松片（AA-P）對比安慰劑聯合AA-P一線治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌的III期臨床試驗。目前，該臨床試驗已在中國、美國獲批開展，後續計劃在澳洲、歐洲、韓國、中國臺灣等國家及地區申請開展國際多中心臨床試驗。截至目前，氟唑帕利相關專案累計已投入研發費用約為 31,405 萬元。該藥品在2019年全球銷售額約為 13.57 億美元。

2月19日，恆瑞醫藥宣佈於近日收到國家藥品監督管理局核准簽發的關於氟唑帕利膠囊及甲磺酸阿帕替尼片的《藥物臨床試驗批准通知書》，並將於近期開展臨床試驗。截至目前，氟唑帕利相關專案累計已投入研發費用約為 31,405 萬元。2019 年 Olaparib全球銷售額約為 13.57 億美元。2019 年索拉非尼、舒尼替尼和培唑帕尼全球銷售額合計約為 21.59 億美元。截至目前，甲磺酸阿帕替尼相關專案累計已投入研發費用約為39,025 萬元。

一旦研發成功，給藥企帶來的紅利將會是持久而豐厚的，所以即使前路未知且艱難，仍舊有人不斷探索。尤其現在我國對創新藥的鼓勵更是有多項政策在陸續加持，“全球級”重磅創新藥品具有極高回報率，現階段是新藥投資介入的良好時機！目前我國製藥行業正處於搶仿&國際創新藥快速跟進時代，現在越來越多的臨床試驗獲批就是最好的證明。

整理：No.nine