近日，美國FDA接受了魯索替尼(Ruxolitinib，Jakafi)的補充新藥申請(sNDS)，並授予其優先審查稱號，作為12歲及以上的類固醇難治性慢性移植物抗宿主病患者的潛在治療選擇。預計今年6月22日前做出審批迴復。

早在2019年4月，魯索替尼獲FDA批准，用於治療12歲及以上的類固醇難治性急性移植物抗宿主病(GVHD)成人和兒童患者。這是首個也是唯一一個獲FDA批准治療類固醇難治性GvHD的藥物。

▌慢性移植物抗宿主病

造血幹細胞移植，是目前治癒包括白血病在內的多種惡性血液疾病的重要手段，而移植物抗宿主病(GVHD)作為異基因造血幹細胞移植後的一種嚴重併發症，近些年來發病率逐漸上升。

異基因造血幹細胞移植，是將一個人的造血幹細胞植入另一個人體內，相當於把另一個人的免疫系統也一併移植了。如果雙方能和平共處便可相安無事;如果不行，就會拼個你死我活，引起嚴重併發症——移植物抗宿主病。

移植物抗宿主病主要分為急性型和慢性型。急性GVHD一般在移植後100天內發生，而慢性GVHD，一般在移植100天后發生。

GVHD幾乎影響全身各個器官系統，最常累及的組織器官包括面板、口腔、肝臟、胃腸道、造血及免疫系統等。

此外，GVHD的臨床表現多樣，部分特徵類似於自身免疫及其他免疫疾病，如硬皮病、乾燥綜合徵、原發膽汁性肝硬化、慢性免疫缺陷症等。

慢性GVHD的臨床治療選擇十分有限，一線療法糖皮質激素和鈣磷調磷酸酶抑制劑，但有效率僅有一般，多數患者仍需更換二線治療，給患者帶來沉重的治療負擔，影響其生活質量。

▌JAK抑制劑魯索替尼

魯索替尼是一種口服JAK1/JAK2酪氨酸激酶抑制劑，最早於2011年首次在美國獲批上市。目前，該藥已獲批多項適應症，包括原發性骨髓纖維化、真性紅細胞增多症等。

值得一提的是，口服ROCK2抑制劑Belumosudil也已向FDA遞交新藥申請(NDA)，用於治療慢性移植物抗宿主病患者，預計2021年5月30日做出審批迴復。

▌總緩解率50%!幫助患者“移”路平安

這一sNDA是基於2020年美國血液學會(ASH)年會公佈的一項3期REACH3研究的詳細資料。研究旨在比較魯索替尼與當前最佳可用療法(BAT)在治療慢性GVHD患者中的療效和安全性。

研究結果表明：

與最佳可用療法(BAT)相比，魯索替尼獲得的總緩解率(ORR)顯著提高。在24周時，魯索替尼組ORR為49.7%，而BAT組ORR為25.6%。

除主要終點ORR外，魯索替尼在無失敗生存期(FFS)、症狀改善和反應持續時間等次要終點方面均顯示出優於BAT的優勢。

◆ 魯索替尼治療組患者中位FFS尚未達到，而BAT組為5.7個月;

◆ 與BAT組相比，魯索替尼的最佳總緩解率更高，為76.4% VS 60.4%;

◆ 根據改良的Lee症狀評分量表(mLSS)，與BAT相比，魯索替尼組有24.2%的患者達到臨床上有意義的症狀減輕，而為BAT組僅11%;

◆ 魯索替尼未達到最佳總體反應的中位持續時間，而BAT組為6.24個月。

基於這些結果，魯索替尼達到了REACH3研究的所有主要和關鍵次要終點。

移植物抗宿主病對需要造血幹細胞移植的患者而言是致命的，特別是那些對類固醇無反應的群體。期待這一創新JAK抑制劑早日獲批新適應症，為慢性GVHD帶來新治療選擇。

參考資料：

https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-priority-review-to-ruxolitinib-in-steroid-refractory-cgvhd

haoeyou.com/qita/20210226/5930.html