大家對於PD-1應該不陌生，那麼PD-1對於慢乙肝患者會有怎樣的作用呢？
讓我們一起往下看！
PD-1是什麼？HBV是引起乙型肝炎的病原體。
HBV侵入機體會激發強烈的以T細胞為主導的免疫應答,在控制HBV感染程序的同時也殺傷被HBV感染的肝細胞而造成免疫損傷。
為防止T細胞的過度活化，諸多負性調節分子被誘導性表達於靶細胞表面，該機制不能徹底清除病毒，是引起肝炎慢性化的原因。
因此，機體對T細胞分化、活化及發揮效應功能的調控作用是決定慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)發生與發展的重要因素。
PD-1屬於CD28家族的共刺激分子。作為抑制性受體，其與配體PD-L結合後可阻斷TCR訊號的傳遞。
PD-1主要表達在活化的T細胞、B細胞、單核細胞和DC表面，是Ⅰ型跨膜蛋白，胞外區由一個單一的IgV樣域組成，胞內區有一個免疫受體酪氨酸依賴抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif,ITIM)和一個免疫受體酪氨酸轉換基序(immunoreceptor tyrosine-based switch motif,ITSM)組成PD-1作為負向調節分子與CHB的進展密切相關。
本文將對PD-1在HBV感染者T細胞中的研究進展進行梳理！
研究進展集結CTL以表達CD8分子為特徵,其殺傷作用是清除HBV並導致肝炎損傷的主要因素。
有研究發現，CHB患者中迴圈的HBV特異性CD8+T細胞PD-1高表達，透過阻斷PD-1/PD-L1途徑可恢復或改善HBV特異性CD8+T細胞的抗病毒功能。PD-1作用於CD8+T細胞的機制，可能與鎂轉運蛋白1(magnesium transporter 1,MAGT1)相關。
MAGT1是TCR門控轉運蛋白，也是細胞內遊離Mg2+的調節因子。Mg2+是T細胞中訊號傳導的調節劑，且Mg2+水平降低導致NK啟用受體缺陷表達，在患者的CD8+T細胞中PD-1表達增加的同時NK啟用受體的表達減少，導致CD8+T細胞的活化受限。在HBV特異性CD8+T細胞上PD-1表達升高的同時，T細胞免疫球蛋白3、CTLA-4等負向調節分子表達也升高，提示HBV特異性CD8+T細胞處於高度受抑制狀態。
濾泡型CXCR5+CD8+T細胞在慢性感染期間是介導外周耐受性和抗病毒免疫應答的關鍵細胞型別。在HBV感染期間，CXCR+CD8+T細胞與CXCR5-CD8+T細胞相比，PD-1表達升高而T細胞免疫球蛋白黏蛋白3和CTLA-4的表達降低，在抗CD3/CD28刺激且阻斷PD-1訊號通路後，CXCR5+CD8+T細胞顯示出比CXCR5-CD8+T細胞具有更高的增殖能力、更高的顆粒酶B合成和釋放以及更高的脫顆粒水平Treg是一類控制體內自身免疫反應性的T細胞亞群，它通常不對抗原的刺激直接起反應，而是以效應細胞為物件，調控後者介導的免疫反應。
在HBV感染者外周血中Treg的數量高於健康對照組，且Treg的PD-1和PD-L1表達水平增加。抑制Treg可以逆轉CHB感染患者中效應T細胞的功能障礙。有研究證實，PD-1單克隆抗體可用於抑制Treg以控制慢性HBV感染患者中的病毒複製。
基於對慢性乙型肝炎發病機制的認識，要想完全清除HBV，唯有透過恢復和提高機體的天然和適應性免疫應答，尤其是特異性T細胞的功能，特異性地破壞HBV感染細胞。
PD-1訊號通路的抑制訊號影響T細胞的抗感染免疫應答，阻斷PD-1後免疫細胞的功能有所恢復。應用抑制細胞PD-1訊號通路的藥物可成為治療HBV感染的一種新型治療方法。然而，PD-1的生物學效應還需要進一步的研究以確保其安全性和有效性。