在人體內，分為原癌基因和抑癌基因。原癌基因突變後，就會編碼癌蛋白，誘發癌症；而抑癌基因突變，會導致抑癌蛋白失去抑制癌症形成和發展的能力。

其中，p53通常被稱為“基因守護者”，是一種重要的腫瘤抑制因子。然而，P53也是癌症中最常見的突變基因，已知在超過50%的人類癌症中都發現了p53突變。並且，P53突變通常與癌症患者預後不良有關，但至今，科學界尚未建立突變型p53（mtp53）靶向治療方案。

近日，來自美國紐約州立大學石溪分校的Luis A. Martinez團隊在Cancer Cell雜誌上線上發表題文章，報道了一種突變型p53透過抑制細胞自主和非自主訊號以促進癌細胞存活和逃避腫瘤免疫監控的新機制。研究發現，突變型p53透過與TBK1相互作用抑制cGAS/STING胞漿DNA感測通路的下游訊號，導致I型干擾素應答的減弱，並透過免疫逃逸促進腫瘤生長。

在腫瘤微環境中，TBK1/STING/IRF3通路向免疫細胞發出腫瘤細胞存在的訊號，從而以非細胞自主的方式發揮作用。實驗中，研究人員用表達了mtp53的細胞構建小鼠成瘤模型，發現mtp53只有在免疫系統完整的宿主體內才表現出促進腫瘤生長和新生血管生成的功能獲得性活性，而體外實驗和免疫缺陷鼠成瘤實驗均不影響腫瘤的生長。

也就是說，mtp53腫瘤生長優勢的增加並非由於其內在的增殖優勢，細胞外部訊號才是這些差異的基礎。而隨後的結果也表明mtp53在體內抑制了IRF3的啟用和IFNB1的產生。

此外，對mtp53腫瘤微環境中免疫浸潤的調節顯示，mtp53透過減少抗腫瘤反應的關鍵介質（CD8+和NK細胞）的腫瘤浸潤和促進免疫細胞（M2巨噬細胞）的表型改變（極化）來促進促腫瘤微環境，為腫瘤生長提供支援，而這是透過阻斷IFNB1的產生所致。

此外，研究人員發現，雖然有研究證實mtp53敲低的細胞在免疫缺陷鼠身上的成瘤效果不受影響，但是在免疫系統完整的小鼠中，mtp53的敲低明顯抑制了腫瘤的生長，且免疫細胞的招募出現了改變。這意味著，mtp53可以透過逃避免疫監視促進腫瘤發生，而這與TBK1的重新啟用相關。