北京時間3月3日，發表在《柳葉刀》子刊上的一項最新研究中，全球領先的醫療健康公司雅培和其研究團隊在對剛果15年和30年以上的血漿樣本檢測後發現，竟然有超過4%的艾滋病毒攜帶者是潛在的精英控制者。

圖/《EBioMedicine》

這項研究成果或許會為治癒艾滋病帶來新的希望。

關於HIV精英控制者的研究，一直是實現艾滋病功能性治癒的熱點內容。精英控制者幾乎等同於功能性治癒，病毒雖沒有完全清除，但即便不接受抗病毒治療，數年內機體免疫功能正常，用常規方法在血液中也檢測不到病毒，這是目前艾滋病毒研究領域最宏偉的目標。

01. 關於HIV精英控制者，你瞭解多少？

2020年8月，《Nature 》雜誌發表過一個“極端”精英控制者的案例。該患者被稱為“舊金山病人”，自1992年確診HIV以來，始終沒有服藥。於1995～2019年這24年時間內進行了34次病毒載量檢測，病毒載量始終低於檢測極限。

其基因組中雖然有整合的HIV，但在對其15億個外周血單核細胞進行檢測時，沒有發現任何完整的前病毒序列。這個極其罕見的病例，是第一個未接受任何治療而自發治癒的病例，是精英控制者中的“精英”。

極少部分HIV感染者在未經抗病毒治療（ART）情況下，其血漿中的病毒核酸能較長時間(一年到十幾年不等)維持在極低水平（<50複製/mL），這群人被稱為HIV 精英控制者（ECs）。

不同於極端的精英控制者“舊金山病人”的情況，精英控制狀態其實並非長期持續存在，多個精英控制者佇列研究都發現，精英控制狀態最終會逐漸消失，精英控制者會像其他HIV感染者一樣向艾滋病期進展。

精英控制者在不同的地區，所佔的比例也不盡相同。在瑞典、義大利和法國報告的比例均不到1％，加拿大跨國流動性較大的群體中佔1.4％，美國、英國和印度的報告研究則為0。

國內對精英控制者的研究較少，有學者對河南省6549名未治療的感染者進行研究，發現精英控制者148例，佔比2.2%。當前對精英控制者的研究有限，受限於樣本發現的困難。

首先這群人在 HIV 感染者中不及 1%；其次，世界衛生組織艾滋病治療指南建議對 HIV 感染者一經診斷立即提供抗病毒治療，在這種背景下，本來就極其罕見的精英控制者病例更難被發現。

02. 如何發現剛果存在大量精英控制者的？

研究人員發現，在2017至2019年篩選的樣本中，排除了收集地點偏差、樣本完整性、病毒遺傳多樣性和抗逆轉錄病毒治療等可能導致無法檢測病毒載量的原因之後，估計剛果民主共和國存在2.7-4.3%的HIV-1感染者是潛在的精英控制者。

研究人員還分析了1987年和2001至2003年間收集的兩組樣本（當時抗逆轉錄病毒藥物還沒有上市），同樣發現了類似的情況。

研究人員稱，這些結果出乎意料，他們對此感到震驚。這項研究是從沒有發現過的，具有開創性的價值。

03. 如何解釋這種現象呢？

在剛果的鄰國喀麥隆，發現2.95％的參與者是精英控制者，這表明這種現象可能並非剛果民主共和國獨有。

總體而言，資料表明，來自中西部非洲更大比例的人具有控制HIV-1感染的天然能力。其實更多潛在的精英控制者在剛果盆地發現，這並非偶然。剛果盆地是HIV大流行的起源地，也是HIV-1每種亞型和群的所在地。在剛果金沙薩發現了已知最古老的HIV菌株，攜帶HIV原發性毒株的非人類靈長類動物也存在於剛果盆地。

剛果民主共和國金沙薩的收集地點地圖/《EBioMedicine》

精英控制者在未接受治療或接受較少治療的地區存在生存優勢，可能在於其中易感人群死亡，從而增加了精英控制者的比例。這只是目前的猜測，還需要進一步研究。

04. 本次發現對艾滋病治療有什麼作用？

由於 HIV 感染後沒有透過藥物治療痊癒的病例，且骨髓移植治癒的可重複性很差，因此HIV精英控制者是目前唯一可以為新型治療及疫苗提供思路的研究模型。

這組精英控制者的鑑定，為研究潛在的病毒抑制遺傳機制提供了獨特的機會。透過全基因組研究，可以確定病毒的遺傳易感性（例如等位基因、細胞因子、基因多型性等），以及體液和細胞反應的靶標隨精英控制者研究數量的增加而具有的規律特點。

在這個人群中是否存在一個尚待發現的遺傳基礎，可以發展為控制艾滋病毒？我們可以嘗試從中找尋這種自然抑制的原理，嘗試破解這個人群的獨特之處，目前這個研究是個很好的跳板，這些研究可能會為疫苗設計提供資訊，並發現潛在的抗病毒新靶標，幫助我們製造明確有效的艾滋病疫苗。

“每一次關於HIV的新發現，都是我們試圖理解病毒進化拼圖中的一塊，”該專案的作者之一Carole McArthur博士表示，“每一片拼圖都有助於我們更清楚地瞭解下一步需要做什麼，並有助於加強所有研究人員開展下一階段工作的知識儲備。”

參考資料：

1. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103258

2. 韓梅,鄒靜波,陳耀凱. HIV精英控制者及研究進展[J]. 中國艾滋病性病,2020,09:1030-1033.