一般人感染HIV後，如果不加以治療，通常會發展成艾滋病。

然而，一小部分HIV抗體呈陽性的人，自體可夠控制HIV，不會發展為AIDS，也不需要使用抗逆轉錄病毒藥物。這些人通常被稱為艾滋病毒精英控制者。

儘管專家們長期以來一直認為這種先天抗性是一個謎，但如今大量證據表明，特定的基因突變賦予了這種對艾滋病毒的“精英”控制。

因此，重點是確定是否可以在其他人身上模仿同樣的機制，其最終目標是設計一種艾滋病疫苗或不使用藥物控制艾滋病毒的免疫方法。

什麼是精英控制者？

精英控制者被廣義地定義為艾滋病毒呈陽性且在未用藥或停止用藥的情況下，血液中的HIV病毒載量可以維持續無法檢測到的人。

精英控制者通常擁有完好且正常的免疫系統，CD4計數保持在一個較高的水平，同時，他們機會性感染的風險以及罹患艾滋定義性疾病的風險是相當低的。

據估計，白種人中每300至500名感染艾滋病毒的人中，就有一名是精英控制者。

考慮到研究通常對精英控制者的定義不同，這個數字可能會有所不同。但是，人們對此逐漸達成共識:“精英控制是在至少6個月的時間裡連續多次檢測不到病毒載量，或者在10年的時間裡，在至少90%的檢測結果中顯示無法檢測到HIV病毒載量。”

這是一個重要的區別，因為不能自信地說那些精英控制者體內的病毒永遠不會被突然啟用。

什麼成就了精英控制者？

早期研究未能成功發現精英控制者的共同特徵，直到基因研究技術的出現。

哈佛醫學院科學家布魯斯·沃克醫學博士是第一個分離出這一群體中遺傳差異的人之一，他過去幾十年從1500名精英控制者的佇列中獲得了證據。

在正常的免疫系統中， “輔助”T細胞，識別致病病毒並對其進行“標記”以進行中和。然後，“殺手”T細胞在特定的附著點鎖定病毒，並從內部有效地殺死病毒。

但是，HIV能夠適應免疫系統的攻擊，進行變異以防止“殺手”細胞附著，同時破壞發出攻擊訊號所需的“輔助”細胞。

在他的小組研究中，沃克能夠確定精英對照組中的“殺手” T細胞能夠獨立於“輔助” T細胞發揮作用。此外，他的團隊發現，“殺手”細胞能夠中和廣泛的艾滋病毒，而不僅僅是最常見的特定亞群。

自從Walker的研究發表以來，科學家們已經能夠分離出精英控制人群基因組中的許多基因突變。

其中包括：

FUT2基因突變佔歐洲20％的人口，它對其他型別的病毒有很強的抵抗力。人類白細胞抗原B (HLA-B)特化基因的存在，這種基因在大部分精英控制者中都被發現。遺傳機制允許精英控制者比非精英控制者更快地產生所謂的廣泛中和抗體（bNAb）。從定義上講，bNAb能夠殺死更廣泛的艾滋病毒。通常，非精英控制者可能需要花費數年的時間來製造這些細胞，到那時艾滋病毒已經建立了隱藏的病毒庫，這些病毒庫在很大程度上很難被攻擊。相比之下，精英控制者似乎能夠幾乎立即啟用bNAb，從而防止（或至少減少）HIV儲存庫的建立。

透過識別這些遺傳機制，科學家希望透過基因療法、免疫疫苗或生物醫學方法的組合來複制這一過程。

精英控制者的BUG

儘管人們對精英控制和相關疫苗研究持樂觀態度，但越來越多的證據表明，精英控制是有代價的。

與接受抗逆轉錄病毒療法(ART)的非精英控制者相比，精英控制者的住院人數往往是前者的兩倍以上，特別是非艾滋病毒相關疾病的住院患者，而已知非艾滋病毒相關疾病會不成比例地影響所有艾滋病毒感染者。

與那些完全無法檢測到病毒載量的非精英控制者相比，精英控制者的住院率高出77%。

即使是具有可檢測病毒的非精英控制者也表現得更好，這表明抗逆轉錄病毒療法成功地將一些非艾滋病毒相關癌症、心血管疾病和神經紊亂的風險和過早發展的長期慢性炎症降到最低。

END.