作者 Traditional Medicine Research 編輯部
研究亮點
本文建議將特定的傳統草藥和補充替代醫學療法作為輔助的公共衛生保健措施，以增強個體免疫系統，用於治療和預防COVID-19。
研究背景
2019年12月，湖北武漢首先出現了一些發病原因不明的肺炎患者。世界衛生組織(WHO)宣佈為新型冠狀病毒疾病(corona virus disease 19，COVID-19)。國際病毒分類委員會(International Committee on Taxonomy of Viruses,ICTV)將這一病毒正式分類名為嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)。
該冠狀病毒具有高度的流行性特徵，其基因組具有多樣性，於頻繁的跨物種感染和偶然的外溢現象，極容易在人體中出現。所有人群均容易感染，可能透過飛沫或接觸等多個渠道進行傳播。國家疾病預防控制中心已宣佈將COVID-19納入國家“乙類”傳染病，採取“甲類”傳染病防控措施。
SARS-CoV-2
SARS-CoV-2是冠狀病毒科冠狀病毒的一員，是一種具有極大單鏈正義RNA基因組的包膜病毒，其長度為26-32千鹼基。其基因組序列與來自蝙蝠的兩種冠狀病毒bat-SL-CoVZXC21和bat-SL-CoVZC45有85%的相似性。
SARS-CoV-2結構如下：
SARS-CoV-2附著於宿主過程如下：
SARS-CoV-2分子機制如下：
① 冠狀病毒透過棘突蛋白與人ACE2受體結合。
② 冠狀病毒與宿主結合，構成融合。
④ 翻譯後，RNA病毒產生未糖基化的蛋白質。
⑤ 蛋白質在高爾基體被糖基化。
⑥ 病毒衣殼含有病毒RNA和n蛋白。
⑦ 將冠狀病毒病毒離子釋放到管腔中。
注：COVID-19為2019年冠狀病毒病；ACE2為血管緊張素轉換酶-2。
傳染病傳播
COVID-19是一種由嚴重急性呼吸道疾病引發的高傳染性和致病性病毒性疾病。動物傳染給人類的風險受到許多因素的調節，例如宿主內感染的性質、感染接觸的程度，以及人類的脆弱性。所有這些變數歸納為代表病毒傳播手段的三個重要階段。第一階段定義了人類宿主上的病原體菌株，第二階段規定了病毒暴露的機率，因此最後一個階段受遺傳學的影響，感染的機率和程度除第二階段因素外，還受人體的生理結構和免疫等級的調節。
COVID-19感染的症狀
COVID-19感染的常見症狀包括乾咳、發燒和喉嚨痛。較少見的症狀為疼痛、咳嗽、腹瀉、結膜炎、疲勞、痰濁，嚴重感染引起呼吸急促、胸痛，呼吸頻率≥30/min，血氧飽和度≤93%，供氧量約<300，咳血，淋巴細胞減少。
診斷
根據症狀和體徵，進行口腔拭子試驗，然後進行實時逆轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）以確認病毒感染。
典型的胸部CT影像用來檢測無症狀患者的異常。CT影象提供了有關損傷的形狀、數量和密度、病變分佈的資訊。
透過逆轉錄環介導的等溫擴增檢測RNA，該方法有一個pH指示劑，用於根據顏色變化讀出擴增結果。
血清學試驗包括微陣列、重組棘突免疫熒光試驗、間接酶聯免疫吸附試驗、微量中和、免疫色譜分析和棘狀假粒子中和法也用於冠狀病毒的診斷。
利用電子顯微鏡技術和分析病原體突變模式的下一代測序技術，也可以進行早期診斷。
研發疫苗面臨的挑戰
疫苗必須激發免疫系統的確切部位才能有效。但新型冠狀病毒無法獲得良好的免疫促進動物模型。
目前用於治療COVID-19的藥物/常規藥物
抗病毒藥物
如：倫德西韋被認為是治療COVID-19的潛在藥物。研究表明，倫德西韋能有效減少MERS-CoV感染小鼠肺組織，恢復肺功能，減輕肺組織病理損傷。
……
非甾體抗炎藥（NSAIDs）
如：環氧合酶（COX）和COX2抑制劑，如布洛芬、阿司匹林、雙氯芬酸、萘普生、塞來昔布、羅非昔布，依託利可、魯米拉昔布和伐地昔布等。但嚴重呼吸道病毒感染的COVID-19患者使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療，這增加了不良反應風險。
……
恢復期血漿治療
恢復期血漿輸血是一種常見的適應性免疫療法，可用於緩解重症患者的病情。研究顯示，來自COVID-19病毒感染患者的恢復期血漿可以用於治療，而不會發生嚴重的不良事件。因此，檢驗恢復期血漿輸注對SARS-CoV感染患者的治療和療效可能有用。
抗凝劑
高凝狀態導致COVID-19血管血栓形成是目前研究的熱點。在一項對COVID-19患者的佇列研究中，分佈性血管內凝血和d-二聚體水平的增加被認為是預後較差的預測因子。肝素具有抗炎活性，還可以透過改變SARS-CoV-2表面受體的構象來限制病毒的附著。
疫苗開發的治療靶點和方法
單克隆抗體
單克隆抗體是由一個B淋巴細胞克隆衍生而來的與一個等效表位結合的單價抗體，常被用作診斷檢查，如酶聯免疫熒光分析、免疫印跡和免疫吸附分析。阻斷單克隆抗體由於其巨大的抗原特異性，可能是中和病毒汙染的唯一應用。
幹細胞
間充質幹細胞透過擴充套件微生物群的吞噬功能間接產生抗菌作用，特別是透過促進抗菌肽和蛋白質的分泌，從而產生白細胞介素-17和吲哚胺2,3-雙加氧酶等物質。
抗菌肽介導的細胞阻滯是透過破壞細胞膜的完整性、抑制DNA、RNA或蛋白質合成以及與其他內皮靶點的結合而發生的。因此，幹細胞有助於抑制感染因子。
作為2019年nCoV患者的治療選擇，間充質幹細胞可幫助改善肺順應性，抑制肺炎，從而抑制致病因子。
免疫抑制劑
慢性免疫疾病患者建議繼續使用免疫抑制劑藥物，以減少更多患者感染COVID-19的危險。黴酚酸酯是一種FDA批准的阿片類阻滯劑，是一種抗競爭、特異和可逆的肌苷脫氫酶抑制劑，有助於淋巴細胞增殖活化和抗體的形成。
益生菌
益生菌在治療和預防病毒感染方面顯示出了有用的效果，證明了免疫調節活性和刺激干擾素產生的技能。
益生菌菌株，如植物乳桿菌、乾酪乳桿菌、動物雙歧桿菌、凝固酶桿菌、唾液鏈球菌和屎腸球菌對促炎細胞介素具有抑制作用。此外，幾種傳統益生菌（gasseri乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、長雙歧桿菌）可能會增加抗體的範圍。
動物雙歧桿菌理論上可以透過減少內質網應激相關自噬，尤其是肌醇需要酶1途徑，而不是其抗白介素-17的作用，來抑制冠狀病毒的複製。
益生菌的使用是COVID-19大流行的一個輔助選擇。
補充和替代醫學
如：印度擁有豐富的傳統醫藥知識，強調人類的醫療保健體系。印度有獨特的阿育吠陀（阿育吠陀、瑜伽、烏納尼、悉達哈、順勢療法）醫學體系，在新的或變異的病毒株出現時，可以作為輔助藥物使用。與西醫不同的是，印度傳統醫學和中醫藥具有多種治療功效，其優勢在於有效的治療特性和減少毒副作用，提高生活質量，提高免疫力，延長生存時間。
阿育吠陀醫學和悉達醫學
是世界上最古老的醫學體系之一。可以追溯到公元前5000年的吠陀時代。阿育吠陀醫學不僅是一門醫學體系,而且代表著一種健康的生活方式，意為生命的科學。在阿育吠陀醫學的觀點中,生命由身體、感覺、精神和靈魂構成。人有三種體液(氣、膽汁、粘液),七種基本組織(血液、原生質、肌肉、脂肪、骨、骨髓和精液 ) 以及身體產生的廢棄物。治療的目的是恢復身心繫統的平衡。飲食習慣不僅可以保護健康，而且可以預防疾病。
用於防治新型冠狀病毒的傳統草藥
草藥療法常用於預防和治療各種疾病，包括呼吸道病毒。一些傳統的草藥和藥物對流感病毒是有效的，它們可能被用來對付COVID-19。
由於傳統藥用植物具有更高的安全性和免疫力，因此有助於降低冠狀病毒感染患者的死亡率和發病率。在SARS流行後，中國和印度都發表了大量的關於中藥和CAM治療SARS-CoV2的文獻，並取得了一定的進展。
高良薑
黃荊
黃荊在阿育吠陀中具有很高的治療價值，被稱為治療所有疾病的藥物。
黃荊具有外周和中樞鎮痛作用，具有抗嗜酸性粒細胞活性。荊芥及其黃酮類成分能有效靶向HIV的逆轉錄酶活性，從而起到抗病毒作用。由於黃荊多針對的是病毒感染的關鍵酶，因此也可以檢測其對SARS-CoV-2的作用。
鴨嘴花
為爵床科鴨嘴花屬植物鴨嘴花Adhatoda vasica Nees，以全株入藥。研究表明，其具有抑制肥大細胞的作用。
薑黃
薑黃提取物和薑黃素透過抑制反轉錄活性來對抗病毒，並提供廣泛的生物學益處。研究表明薑黃素及其含硼衍生物對HIV-1蛋白酶有效。由於薑黃中的化合物完全能夠降低宿主的病毒載量，有助於減緩HIV病毒的傳播，因此可以對其進行SARS-CoV-2感染的研究。
甘草
豆科、甘草屬多年生草本，根與根狀莖粗壯，是一種補益中草藥。甘草酸被證實具有抗過敏、保肝和抗炎的特性，還用於治療病毒性肝炎、艾滋病毒和獲得性免疫缺陷綜合徵。甘草甜素除了抑制病毒的複製外，還可以限制病毒抗原的吸附和穿孔，從而阻斷早期感染，並可用於中和SARS-CoV-2。
心葉青牛膽
出自《綱目拾遺》，為青牛膽屬常綠纏繞藤本。具有抗炎、免疫調節和解熱作用，在傳統阿育吠陀中被廣泛使用。
睡茄
睡茄是印度著名的藥用植物。印度傳統醫學（Ayurvedic medicine）認為，睡茄根（ashwagandha root）有滋補強壯作用，是眾多傳統補益和延緩衰老複方的重要組成藥物之一。睡茄根所含的睡茄內酯（withanolides）等甾體內酯類成分和睡茄礆（withanine）等生物礆類成分是其主要的生理活性成分。現代藥理研究證明：睡茄根具有抗應激，抗氧化，抗腫瘤，抗炎，抗焦慮，抗抑鬱，免疫調節，改善認知功能等多方面的作用。
兒茶
兒茶透過抑制促炎細胞因子基因的轉錄來發揮抗炎作用，成為抗病毒候選藥物，以對抗單純皰疹病毒和HIV-1感染。這可能是由於HIV1蛋白酶抑制作用，也可能干擾LTR-Tat蛋白的相互作用，從而抑制病毒載量的轉錄。
穿心蓮
在印度醫學中，穿心蓮因其珍貴的藥用價值而被用於治療一系列疾病。四氫穿心蓮內酯-A、四氫穿心蓮內酯-B、四氫穿心蓮內酯、新穿心蓮內酯、14-脫氧-11,12-二脫氫穿心蓮內酯是臨床應用的活性成分。
據報道穿心蓮內酯透過下調炎症性COX-2和誘導型一氧化氮合酶的基因表達具有抗炎作用，並且在治療上呼吸道感染方面也有效。穿心蓮內酯透過不同的機制對愛潑斯坦-巴爾病毒、單純皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒、基孔肯雅病毒和流感病毒表現出有效的活性。同樣，研究表明穿心蓮內酯對埃博拉病毒具有殺滅病毒的活性，其EC50活性為10µM，並且能夠抑制登革熱病毒的生長，從而使病毒複製減少50%。
印度阿尤什部（Ministry of AYUSH）治療COVID-19推薦
COVID-19對全球醫療保健是一個前所未有的挑戰。開發疫苗和新的抗病毒藥物治療冠狀病毒面臨巨大挑戰。但藥用植物和植物化合物作為抗病毒藥物的策略為進一步研究抗SARS-CoV-2藥物提供了值得進一步研究的線索。CAM作為治療COVID-19感染的一種新的治療方法，一旦作為治療的輔助措施，與傳統的藥物系統相結合，則有助於減輕疾病症狀和副作用，保證健康的生活和快速康復。