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“目前尚不清楚貝內特究竟為什麼會死,醫生將進行全面評估並公佈他們的結果,”馬里蘭大學醫學中心的發言人告訴《紐約時報》。

貝內特的死亡再次證明了動物與人之間的異種移植還存在巨大的挑戰,該技術的倡導者認為,穩定的動物器官供應可以幫助治療器官移植候補名單上的數千人。近幾個月來,研究人員和外科醫生分享了幾次偽成功,包括貝內特的移植,最初看起來很成功,以及將豬腎連接到呼吸機上的腦死亡患者身上。腎臟和心臟來自一家名為Revivicor的公司,該公司對豬進行了基因改造,使其滅活了可能觸發人體排斥器官的基因。

雖然現在說器官排斥是否在貝內特的死亡中發揮了作用還為時過早,但參與異種移植手術的研究人員強調,早期積極的結果並不一定意味著長期的成功,即使進行更常規且匹配良好的人體器官移植,排斥反應也可能在手術後數年內發生。

異種移植可能是一項重大創新,但應該謹慎和透明地發展,賓夕法尼亞大學研究員,腎臟移植專家Peter Reese在推特上回應Benentt去世的消息:"正確的道路是通過監督,深思熟慮的患者選擇,透明的、強大的道德投入,同行評審和所有人的謙遜。”

一次偉大的嘗試

2022年1月,現年57歲的心臟病患者貝內特,在萬般無奈之下,於美國馬里蘭州巴爾的摩一家醫院接受了一次長達8小時的轉基因豬心臟移植手術,成為了全球首位從轉基因豬身上接受心臟移植的人,這次偉大的嘗試轟動全球。

據悉,這顆豬心臟來自弗吉尼亞州布萊克斯堡再生醫藥公司Revivicor提供的一隻轉基因豬。在移植前,科學家和該院的外科專家們進行了大量的相關研究和實驗。

為了防止人體對一個基因編碼的分子產生攻擊性排斥反應,避免移植後的豬心臟繼續長大,科學家們修改了這頭豬的10處基因,並敲除或滅活了其中的4個基因、額外的1個生長基因。此外,為了讓豬的器官對人類免疫系統更加耐受,6個人類基因被插入供體豬的基因組內。

本次手術的主刀醫生是馬里蘭大學醫學中心心臟移植項目的主任巴特利格里菲斯,他興奮地表示:“這顆豬心臟產生了脈搏,產生了血壓,這成了他的心臟。但我們不知道明天會發生什麼,因為這次移植手術是史無前例的。”

心臟移植通常是患有嚴重心臟病的患者最後的生存希望,心臟移植也是貝內特活著的唯一希望,他本人也在手術前一天表示:“要麼死,要麼做移植手術,這是我最後的選擇,我非常期待自己康復後能下床行動。”

這場手術檢驗了本次醫療團隊多年的研究成果,該成果很可能改變全球許多人的命運,它不僅為心臟病患者帶來了生的希望,而且是“世界範圍內解決器官短缺危機問題”邁出的一大步,如果這種手術能夠成熟並且被廣泛推廣,那麼對於患者來說,就不會再因為移植器官短缺問題而遺憾離世了。

“這是一次里程碑事件,”器官移植醫生戴維·克拉森表示。“我相信,治療器官衰竭的大門正在敞開,這將帶來治療方式上的重大改變。”

異種移植能實現嗎?

其實貝內特並不是第一個接受異種移植的人類,在貝內特之前人類還進行了兩次豬腎移植人體手術,並且還都成功了。

2021年10月19日,美國紐約大學朗格尼醫學中心移植外科Montgomery教授團隊將再生醫藥公司Revivicor提供的經基因改造的豬腎,移植到腦死亡患者中。手術後患者並未發生強烈的排異反應,且使其成功在患者體外“存活”3天,同時該豬腎23分鐘後開始工作,自主產生尿液500ml,最重要的是患者異常的肌酐指標在移植後恢復至正常水平。

2021年12月13日,還是美國紐約大學朗格尼醫學中心移植外科的Montgomery教授團隊,又進行了第二次實驗性異種移植手術,並且這一次手術與第一次手術一樣,幾乎稱得上大獲成功。

其實人們對異種移植的探索早在50年前便開始了,1971年,Golby率先對已匹配的豬先進行雙側腎切除術,然後使用左腎進行原位腎移植和腎盂輸尿管吻合術,從而製作了一個恆定的、可重複的實驗模型。此後人類對豬與人的異種移植研究便多了起來,根據Eur Surg Res發佈的豬腎移植指南(2012年)的數據統計,自1963年以來,關於“豬腎移植“的研究多達1300多篇。

隨著人類不斷的手術實驗與研究,人們逐漸探索出了兩條可能用於異種移植,其一是基於免疫,其二是免疫抑制療法。目前,隨著豬基因工程和免疫抑制療法的進步,豬心臟瓣膜也已成功用於人類、血液稀釋劑肝素來自豬腸、豬皮移植物用於燒傷……

以已兩次取得成功的豬腎為例,當人的血液通過豬的血管時,豬的血管內皮細胞將會發生一連串排斥反應。第一個也是最主要的反應是超急性排斥反應(HAR)。人與豬的不同之處在於,豬比人多一種蛋白酶,這種蛋白酶可以把“α-Gal”(α-半乳糖)置於存在於細胞表面的分支糖鏈上。我們的免疫系統可以把“α-Gal”作為攻擊的信號。為了消除這個攻擊信號,Revivicor公司通過CRISPR基因編輯方法,敲除了在豬細胞表面添加“α-Gal”的蛋白酶,讓豬細胞不再表達“α-Gal”,從而克服了超急性排斥反應。

但是,即便異種移植在已經實現了部分動物器官的移植,但是這項偉大嘗試試錯的成本也過於高昂,同時它也還面臨著道德倫理的枷鎖,所以異種移植距離普通人還很遙遠。

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