大家好，我是鄭州大學第一附屬醫院腫瘤科的常志偉醫生。今天跟大家聊一聊什麼是ctDNA檢測。

ctDNA又稱循環腫瘤DNA(circulating tumor DNA)，是腫瘤細胞釋放進入血液中的DNA，它廣泛的存在於很多類型的癌症中，同時，它亦是一個非常有效的生物標誌物。

我們都知道，腫瘤可分為惡性和良性兩種，惡性腫瘤就是癌症，是全球範圍內發病率和死亡率最高的疾病，而現行ctDNA早期腫瘤基因檢測技術就能預測患腫瘤風險率，早於影像學和蛋白標記物3-5年發現癌症，讓我們更早提前有效地進行預防癌症。透過檢測ctDNA就可以在早期已經發現引致癌症的基因突變。

ctDNA

液體活檢是指通過微創或無創的方式收集血液或其他體液（包括尿液、腹水、胸腔積液等），並對其中腫瘤相關的物質進行分析的一種檢驗方式。以血液為例，除了正常的紅細胞、白細胞、來自正常細胞的遊離 DNA (cell free DNA, cfDNA)，還可以檢測到一些來自腫瘤的物質，包括循環腫瘤細胞 (Circulating Tumor Cell, CTC)、循環腫瘤 DNA (Circulating Tumor DNA, ctDNA)。需要指出的是，cfDNA 可以來自正常細胞和腫瘤細胞，ctDNA 特指來自腫瘤的遊離 DNA。

液體活檢，特別是對cfDNA的分析，已經成為腫瘤學中一種具有廣闊應用前景的非侵入性診斷方法。ctDNA甲基化可在腫瘤發生的早期被檢測到，而且具有較好的穩定性，因此ctDNA甲基化成為腫瘤液體活檢中一個極具價值的標誌物。目前正在開發cfDNA甲基化圖譜的系統分析，用於癌症的早期發現、微小殘留病(MRD)的監測、預測治療效果和預後、追蹤組織來源等。

ctDNA甲基化檢測技術

在將ctDNA甲基化分析應用於臨床之前，需要解決的關鍵問題之一是檢測技術，它必須具有高靈敏度、成本效益和測序覆蓋率高的特點，特別是對於非常微量的ctDNA。目前，已經開發了許多檢測ctDNA甲基化的方法(圖2)，大致可分為兩類：基於重亞硫酸鹽轉化的方法和非重亞硫酸鹽轉化方法。表1選擇性地列出了當前主要檢測方法的優缺點和對cfDNA起始量的需求。