肝硬化與幹細胞
肝纖維化,尤其是肝硬化,由於過度的纖維結締組織增生,使肝臟正常的肝細胞數目下降。幹細胞具有一定的水平分化性,在人體內注入幹細胞後,可以通過血液循環移植到肝組織中,使其分化為肝細胞,從而達到提高肝功能的目的。在肝損害時,幹細胞能分泌多種細胞因子,具有抗纖維化、抗炎症反應、促進肝細胞再生等功能。
日本的科學家利用大鼠的骨髓幹細胞,在體外加入不同的HGF (幹細胞生長因子),經體外誘導後,發現其具有向肝樣細胞分化的能力,從而引發了對肝纖維化的研究。
中山大學附屬第三醫院肝膽外科對40名肝硬化門脈高壓病人進行了臨床觀察,結果顯示:經肝內注射自體骨髓細胞後,肝組織及肝纖維化的各項指標均有較好的改善,未發現明顯的副作用。
解放軍第81醫院全軍肝病中心將幹細胞懸液經肝動脈植入16例失代償期肝硬化患者肝臟。經12周的隨訪,發現幹細胞對患者的臨床症狀有明顯的改善,腹水的消退,肝內的合成白蛋白、前白蛋白的含量增加,凝血效果明顯。
解放軍第302醫院肝病生物治療研究中心通過對60例HBV-D-LC病人的綜合療法及臍帶間質幹細胞的注入,證明HBV-D-LC能明顯提高HBV-D-LC的血清中的膽鹼酯酶、白細胞、Child-Pugh評分,並且具有較好的安全性。
幹細胞使肝硬化變得不再“硬”
間充質幹細胞的特殊治療機制
關於骨髓和間充質幹細胞作為一種特殊的治療機制,已有了初步的認識,其機制如下:
(1)直接分化:受肝損害的微環境影響,定植、增殖、分化為肝細胞;
(2)旁分泌途徑:在肝臟受損的環境下,中間充質幹細胞能夠產生多種細胞因子,具有一定的抗炎作用,同時還具有活化肝臟幹細胞的功能,從而加速肝臟細胞的再生;
(3)細胞融合: 間充質幹細胞可以與肝臟細胞直接結合,從而促進細胞的生長;
(4) 間充質幹細胞可通過高表達基質金屬蛋白酶對細胞外基質進行降解,從而使肝臟中過度積累的細胞外基質得到降解,從而緩解肝纖維化;
(5) 間充質幹細胞不但可以向肝細胞分化,還可以在機體中發揮免疫調節作用,減少肝組織的炎症反應及損害。
在此基礎上,進一步探討了移植細胞的歸巢和定植機制,並對其長期療效和安全性進行評估。儘管許多治療方法還侷限在動物實驗和細胞層面,還需要很長一段時間才能從實驗室走向臨床,但隨著基因干預、靶向治療、幹細胞移植等技術的不斷豐富與發展,人類戰勝肝硬化的希望也會越來越大。