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2022年8月2日,艾伯維與Sosei Heptares 宣佈達成了一項新的藥物發現合作和許可選擇協議,以發現、開發和商業化調節與神經疾病相關的新型 G 蛋白偶聯受體 (GPCR) 靶標的小分子。

根據協議,艾伯維將擁有最多三個項目的獨家選擇權;Sosei將受到4000 萬美元的前期付款,以及高達 12 億美元的里程碑付款。

艾伯維與Sosei的淵源已久,最早可以追溯到2016年。

2016年4月,還未被艾伯維收購的Allergan與Sosei簽署了總額高達33億美元的全球研發和商業化協議,獲得後者一系列新型高選擇性毒蕈鹼受體激動劑用於眾多神經系統疾病的全球獨家開發權利,不過2021年這一系列權利已歸還於Sosei。

隨後在2020年,艾伯維看中了Sosei在GPCR小分子藥物上的研發實力,向其拋出了橄欖枝。2020年5月,艾伯維與Sosei達成針對炎症和自免疾病的GPCR小分子藥物開發協議。Sosei有資格獲得高達 3200 萬美元的前期付款,以及高達 3.77 億美元的里程碑付款。

領先的GPCR技術平臺

Sosei Group是一家知名的日本生物製藥集團,致力於發現和開發跨多個治療領域的新型療法。2016年2月耗資4億美元收購了Heptares,獲得開發GPCRs藥物的核心技術和平臺。

Sosei能獲得多個跨國藥企青睞的核心競爭力在於在於其能夠製備具有特定構象的GPCR蛋白抗原。目前,Sosei圍繞GPCR靶向性小分子藥物的早期開發研發了一系列相關技術以及和基於結構的藥物設計(SBDD)平臺。

核心技術——StaR(穩定受體)技術Sosei Heptares的核心技術是StaR(穩定受體)技術,該技術通過在配體結合位點之外設計少量單點突變來穩定 GPCR,不改變其蛋白結構和理化性質的前提下提高其穩定性,這樣即使它們從細胞膜上移除後也能保持其有序結構。相比於天然蛋白,StaR 蛋白能夠用於詳細的 X 射線(或其他)結構測定,這有助於設計具有更好安全性和有效性特徵以及更低的臨床臨床損耗率的創新藥物。StaR 技術還可以通過體外噬菌體篩選或體內免疫來生產穩定蛋白質。CHESS技術CHESS 技術採用分子進化技術快速進化出一組 GPCR 變體,每個變體都與原始目標 GPCR 非常相似,並且具有增強的穩定性和應用 SBDD 的多功能性。CHESS 可以提供足夠穩定的 GPCR 靶標,用於高通量結構解析、藥物篩選和其他研究等。SaBRE技術與 CHESS 技術類似,SaBRE(基於釀酒酵母的受體進化)採用分子進化技術,將定向進化技術擴展到真核宿主,針對GPCR家族中最難表達的成員也能產生經改造的受體變體。經過多年合作與研發,Sosei已經建立了多條管線,其中大部分都為外部合作管線,可以看出,Sosei 的商業模式就是藉助其領先的GPCR技術平臺開發的創新藥物,從而進行對外授權許可,達成合作。

Sosei現有管線

與多家跨國藥企展開合作

自2015年至今,Sosei已經與多家大型藥企達成了多項重要合作,包括輝瑞、阿斯利康、基因泰克、GSK等跨國公司,截至2022年8月,Sosei從現有合作方潛在可獲得的里程碑金額已經超過100億美元。

近年來Sosei達成的重要交易

2015年,與阿斯利康達成新型免疫腫瘤學藥物腺苷A2A受體拮抗劑AZD4365許可協議,公司獲得首付款1000萬美元,5億美元里程碑金和兩位數銷售分成。

2015年,與輝瑞達成藥物發現戰略合作協議,協議涉及多個治療領域中多達10個GPCR靶點。公司獲得輝瑞3300萬美元股權投資和每個靶點1.89億美元里程碑付款。

2016年,與Allergan達成有關一系列新型選擇性小分子毒蕈鹼 M1、M4 和 M1/M4 受體激動劑(HTL009936, HTL0018318 和HTL0016878)的全球研發和商業化協議,公司獲得首付款1.25億美元,32.5億美元里程碑金和兩位數銷售分成。但是在2021 年,收購Allergan後的艾伯維已經歸還其毒蕈鹼激動劑項目的全球權利。

2019年,與武田製藥簽訂了多靶標戰略合作,優先針對胃腸道靶標發現、開發、商業化靶向GPCR的小分子藥物和生物製劑。Sosei將獲得2600萬美元的首付款,以及總額可能超過12億美元的里程碑付款。

2019年,與基因泰克也簽訂了一份GPCR多靶標開發與合作協議,此次合作包含2600萬美元的預付款,以及可能超過10億美元的里程碑付款。

2020年,與葛蘭素史克(GSK)簽訂全球合作許可協議,研究和開發選擇性的口服小分子GPR35激動劑。Sosei將獲得4400萬美元的前期研究資金,最高可達4.37億美元里程碑付款。

2020年,與Abbvie達成研發合作協議,專注針對炎症和自身免疫病的小分子藥物的發現。協議總金額達3.77億美元,其中首付款為3200萬美元。不過若Abbvie選擇執行所用選項,則合作金額還將擴大。

2021年,與Neurocrine Biosciences簽署高達27億美元的戰略合作和授權協議,用於合作開發新型毒蕈鹼受體激動劑,擬用於精神分裂症、認知障礙和其他神經精神疾病的治療。

SUMMARY小結由於GPCR家族龐大,結構複雜,常以多種構象存在,需要針對特定構象進行藥物篩選,因此靶向GPCR類靶點的藥物開發非常困難,Sosei擁有強大的技術平臺以及多年研發GPCR藥物的經驗,成為各大藥企的合作對象也就不足為奇了。
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