共有 22 支來自全世界的隊伍參加全球總決賽，比賽共分三個階段：入圍賽、小組賽和淘汰賽。　　

　　一、入圍賽階段

　　入圍賽階段有10 支參賽隊伍：

　 1.巴西賽區(CBLoL)

　　2.日本賽區(LJL)

　　3.大洋洲賽區(LCO)

　　4.獨聯體賽區(LCL)

　　5.拉丁美洲賽區(LLA)

　6.土耳其賽區(TCL)

　　7.東南亞賽區(PCS)的二號種子

　　8.北美賽區(LCS)的三號種子

　　9，10.LPL賽區和南韓賽區(LCK)的四號種子

　　10 支隊伍將通過抽籤分為兩個小組，每組 5 隊，每支隊伍都要和所在分組內的其它所有隊伍進行一場單場決勝的比賽。各組排名第一自動晉級小組賽，第五直接淘汰。各組排名第三和第四的隊伍進行一場五局三勝比賽，勝者將挑戰另一組的二號種子隊伍，爭奪最後兩個席位。

　　二、小組賽階段

　　小組賽階段共有16 支參賽隊伍，包括 4 支通過入圍賽晉級的隊伍和 12 支新的參賽者：

　　●南韓賽區(LCK)：DWG KIA、Gen.G、T1

　　●LPL賽區：EDward Gaming、FunPlus Phoenix、Royal Never Give Up

　　●歐洲賽區(LEC)：MAD Lions、Fnatic、Rogue;

　　●北美賽區(LCS)：100 Thieves、Team Liquid

　　●東南亞賽區(PCS)：PSG.Talon Esports

　　這 16 支隊伍將分為四組，每組 4 支隊伍，每支隊伍須與組內其他所有隊伍進行兩場比賽。每個分組的前兩名隊伍將會進入淘汰賽階段。

　　三、淘汰賽階段

　　淘汰賽階段的8 支隊伍將採取五局三勝、單場淘汰的賽制，依次進行四分之一決賽、半決賽和決賽。最終進入冠亞軍決賽的兩支隊伍將進行五局三勝的對決，勝者將斬獲 2021英雄聯盟全球總決賽的桂冠。