192年4月23日（農曆），在政變中被呂布所殺生年不詳，據三國志毛批本記載，董卓死時五十四歲 話說王允利用家婢貂嬋離間董卓和呂布後,董卓佔了貂嬋,呂布雖惱無奈。而董卓整天與貂嬋卿卿我我，沉溺於美色之中,一個多月不出理事。一直對奪人之美的“義父”董卓懷恨在心的呂布在王允的挑拔之下欲殺老賊，因奈是父子，怕人議論。王允笑對呂布說，你本姓呂，太董姓董，反臉之時，還有什麼情面可講，呂布大悟，許下諾言要殺董卓。

次日，董卓乖車往長安欲篡位獻帝。途中突然一車輪折斷，董卓只得騎馬而行，又行不到十里，馬轡又斷。董卓問隨從李肅，李肅說這叫棄舊換新，好兆頭。

第二天，董卓進朝，群臣穿戴整齊，列隊擊迎，剛到北門，忽然看到王允等拿著寶劍站在殿門口，忙問旁邊的李肅是何意思，李肅不理，只是埋頭推車進得殿門。董卓覺得不對勁，于是大叫，反了，反了，武土在哪裡，這是兩轉出百餘人，持戟而刺。但董卓有盔甲在身，沒有刺入，只是傷了手臂。他大呼呂布救命。呂布從後面走出來說：“有詔討賊！”一戟直透咽喉，李肅一刀割下董卓的頭。這時，所有的將吏都歡呼雀躍。就這樣，被何進引進京城的原河東太守、後來的董太師就這樣歸西了。

在三國演義中，董卓占據了洛陽，自稱太師，控制了城中的實際權力，掌控了漢朝的皇帝。

這個時候，原來漢朝的一些大臣，看董卓不順眼，利慾出之。于是司徒王允。利用貂蟬使用了連環計，離間了，呂布和董卓。于是在利用董卓上朝的時候，在正陽門門前，呂布刺殺了董卓。

10集 殺董卓 第10集 　　王允滿懷喜悅回府，故人陳宮已等候多時。他道出了王允的連環計，並指出呂布勇絕天下，可以為智者所用。席間，呂布慌張闖入，王陳二人對其表以大義，申明利害。呂布指天發誓，要為天下除掉此賊。數日後，王允等眾大臣假意推舉董卓稱帝，登基之日，王允奉旨討賊，呂布將董卓當眾刺死。 第18集 滅呂布 入夜，被打的幾位偏將合謀將呂布生擒，曹操大喜，率軍入城。曹操端坐白門樓，被縛的呂布向曹操求饒，並求劉備說情。劉備不為所動，告誡曹操不要做呂布的第四個義父，呂布被斬。