東漢的第一任丞相是曹操，最後一任丞相是曹丕。

東漢(25年―220年)，是由劉秀建立的、中國歷史上繼西漢之後的又一個大一統的中原王朝。東漢建立後，為鞏固皇權，設太尉、司徒、司空為“三公”，師長百僚，名義上為最高官職，其實並無實際權力，所以東漢長期沒有“丞相”這一官職。

一直到了東漢末年，董卓把持朝政時，自任為“相國”(《後漢書·孝獻帝紀第九》:“(中平六年)十一月癸酉，董卓自為相國”)。董卓死後，東漢政權實際上被曹操所掌控，建安十三年(208年)六月，曹操罷三公，自為丞相，一直到220年曹操去世。

曹操去世後，其子曹丕繼任丞相。不久，曹丕就逼漢獻帝禪位，建立了曹魏政權，東漢結束。

綜上所述，東漢“丞相”一職的出現，實際上是東漢政權衰亡的產物。東漢的第一任丞相是曹操，第二任也就是最後一任丞相是曹丕。

東漢建立後，劉秀鑒於王莽篡位，不設丞相。到了東漢末年，曹操挾持天子令諸侯，自認東漢丞相。