主要是外觀和生存環境的不同。

一、外形不同

1、河蚌：河蚌殼長2.5-5.7厘米，商業規模平均40毫米。它是一種常見的貝類動物，殼體堅固，殼瓣左右相等，兩側不等，殼頂的喙位於前半部，外形略呈橢圓形。韌帶內嵌，不突出殼面，寬厚的棕色橢圓拱形身體幾乎延伸到後部邊緣的一半。

2、大青口：貝殼中型，韌帶外在，位於後方。主齒加上前側齒有三個，雙閉殼肌，套線灣三角形或圓形或缺乏。殼呈膨大的圓形，前端圓弧而後端稍呈楔形，殼的腹緣中央稍尖。

二、生存環境不同

1、河蚌：常棲息在潮間帶粗沙和小礫石灘以及潮下帶泥沙底。通常棲息在安靜的水域，由潮間帶到4米深。大部分在風浪較小的內灣，且有適量淡水注入的中低潮區，但鹽度較高的沿海島嶼和樹米深的潮下帶，也偶爾會發現。

2、大青口：棲息地環境在河口或砂泥質淺水區，水深約為四至五公尺深。它以強有力的斧足潛行，通常伸出水管交換氧氣，吸取食物。